Tonix Pharmaceuticals Holding Corp. ha annunciato la pubblicazione di una ricerca sulla rivista Psychiatry Research. L'articolo intitolato "A Phase 3, Randomized, Placebo-Controlled, Trial to Evaluate the Efficacy and Safety of Bedtime Sublingual Cyclobenzaprine (TNX-102 SL) in Military-Related Posttraumatic Stress Disorder", di Parmenter, et al.

ha rilevato che il trattamento con TNX-102 SL al momento di coricarsi è ben tollerato e ha mostrato un miglioramento nominale della gravità del PTSD e delle misure di qualità del sonno nelle prime quattro settimane nel Disturbo Post-Traumatico da Stress (PTSD) di origine militare.1 L'Azienda ritiene che questi risultati suggeriscano un ruolo potenziale per il trattamento a breve termine con TNX-102SL al momento di coricarsi nel periodo immediatamente successivo agli eventi traumatici. I dati supportano lo studio OASIS di Fase 2, finanziato dal Dipartimento della Difesa (DoD) degli Stati Uniti e avviato dagli sperimentatori, per valutare il TNX-102SL a letto nel ridurre la gravità della reazione acuta allo stress (ASR) e la frequenza del disturbo acuto da stress (ASD) e del PTSD. L'IND a sostegno dello studio OASIS è stato recentemente autorizzato e si prevede che lo studio inizierà ad arruolarsi nel secondo trimestre.

La sperimentazione è sponsorizzata dall'Istituto per il Recupero dal Trauma dell'Università della Carolina del Nord e sostenuta da una sovvenzione di 3 milioni di dollari del Dipartimento della Difesa. Nello studio OASIS, saranno testati 14 giorni di somministrazione a letto di TNX-102 SL 5,6 mg nell'immediato dopo una collisione automobilistica. Lo studio verificherà il potenziale del trattamento con TNX-102 SL, iniziato entro 24 ore dal trauma indice, per colpire i disturbi del sonno legati al trauma e altri sintomi dell'ASR, per facilitare il recupero dall'ASR e prevenire il PTSD.

PTSD: Lo studio di Fase 3 HONOR, descritto nell'articolo pubblicato, è stato condotto nel PTSD correlato all'esercito con l'endpoint primario del miglioramento rispetto al basale del punteggio totale della Clinician-Administered PTSD Scale for DSM-5 (CAPS-5) alla Settimana 12, confrontando TNX-102 SL 5,6 mg e placebo. Lo studio non ha raggiunto la significatività statistica sull'endpoint primario. Mentre c'è stato un miglioramento nominale alla visita della Settimana 4 sul CAPS-5 (p=0,019), il miglioramento rispetto al placebo non è stato mantenuto alle Settimane 8 e 12.

Anche l'elemento CAPS-5 "disturbo del sonno" ha mostrato un miglioramento nominale alla Settimana 4 (p=0,002), così come alla Settimana 8 (p=0,026), ma non successivamente. Anche il punteggio T del PROMIS Disturbo del sonno ha mostrato un miglioramento nominale precoce con TNX-102 SL 5,6 mg alla Settimana 4 (p=0,015).

È inoltre degno di nota che quando l'endpoint primario è stato analizzato per il tasso di responder, definito come =50% di miglioramento del punteggio totale CAPS-5 alla Settimana 4, il 38,4% di coloro che hanno assunto TNX-102 SL erano responder rispetto al 24,4% del placebo (p=0,019). TNX-102 SL è stato ben tollerato e gli eventi avversi riportati sono stati simili a quelli osservati negli studi precedenti su TNX-102 SL. Ci sono stati tre partecipanti con eventi avversi gravi (SAE) segnalati durante lo studio: due nel gruppo placebo e uno nel gruppo attivo.

Nessuno è stato ritenuto correlato al farmaco in studio. Le reazioni al sito di somministrazione erano simili nel profilo agli studi precedenti con TNX-102 SL, con l'intorpidimento orale (ipoestesia) al tasso più alto. Questi eventi avversi sensoriali orali (AE), intorpidimento orale, formicolio orale e fastidio alla lingua, erano temporalmente correlati al dosaggio e sono stati classificati come lievi e transitori (< 60 min) nella maggior parte dei casi.

Non sono stati osservati nuovi segnali di sicurezza. Oltre allo studio di Fase 3 HONOR descritto nell'articolo pubblicato1, Tonix ha studiato TNX-102 SL in uno studio di Fase 2 (?AtEase?) nel PTSD militare5 e in uno studio di Fase 3 (?RECOVERY?) nel PTSD civile.6 Entrambi gli studi sono stati condotti con l'endpoint primario del miglioramento CAPS-5 alla Settimana 12. AtEase ha confrontato TNX-102 SL a due dosi (2,8 mg e 5,6 mg) e placebo.

RECOVERY ha confrontato TNX-102 SL 5,6 mg e placebo. Nessuno dei due studi ha raggiunto la significatività statistica sull'endpoint primario. Fibromialgia: TNX-102 SL ha mostrato risultati positivi in due studi clinici di Fase 3 per la gestione della fibromialgia.

Tonix prevede di presentare una New Drug Application alla Food and Drug Administration statunitense nella seconda metà del 2024, secondo il percorso normativo 505(b)(2), per Tonmya per la gestione della fibromialgia. Tecnologia di formulazione e brevetti: TNX-102 SL è una formulazione brevettata in compresse sublinguali di ciclobenzaprina cloridrato, progettata per la somministrazione quotidiana al momento di coricarsi, con un meccanismo proposto di miglioramento della qualità del sonno nella fibromialgia. TNX-102 SL offre un rapido assorbimento transmucosale e una ridotta produzione di un metabolita attivo a lunga emivita, la niclobenzaprina, grazie al bypass del metabolismo epatico di primo passaggio.

Come agente multifunzionale con potenti attività di legame e di antagonismo ai recettori colinergici 5-HT2A-serotoninergici, a1-adrenergici, H1-istaminergici e M1-muscarinici, TNX-102 SL è in fase di sviluppo come trattamento quotidiano per la fibromialgia. TNX-102 SL è in fase di sviluppo anche per la fibromialgia di tipo COVID lungo (formalmente nota come sequele post-acute di COVID-19 [PASC]), il disturbo da uso di alcol e l'agitazione nella malattia di Alzheimer. L'Ufficio brevetti e marchi degli Stati Uniti (USPTO) ha rilasciato il brevetto degli Stati Uniti n.

9636408 nel maggio 2017, il brevetto n. 9956188 nel maggio 2018, il brevetto n. 10117936 nel novembre 2018, il brevetto n.

10.357.465 nel luglio 2019 e il brevetto n. 10736859 nell'agosto 2020. Il Protectic?

eutettico protettivo e la formulazione Angstro-Technology? rivendicati nel brevetto sono elementi importanti della composizione proprietaria di Tonix TNX-102 SL. Si prevede che questi brevetti forniranno a Tonmya, dopo l'approvazione della NDA, l'esclusività del mercato statunitense fino al 2034/2035.

Inoltre, Tonix ha domande di brevetto statunitensi pendenti ma non rilasciate, relative all'assorbimento transmucosale di ciclobenzaprina HCl, con un'esclusività di mercato statunitense prevista fino al 2033, per il trattamento dei sintomi depressivi nella fibromialgia, con un'esclusività di mercato statunitense prevista fino al 2032, e per il trattamento del dolore nella fibromialgia, con un'esclusività di mercato statunitense prevista fino al 2041.