Timber Pharmaceuticals, Inc. ha annunciato che i risultati dello studio CONTROL di Fase 2b, precedentemente completato, che ha valutato TMB-001, un'isotretinoina topica formulata con il sistema di somministrazione IPEG brevettato dall'Azienda, nell'ittiosi congenita (CI) da moderata a grave, sono stati pubblicati nel Journal of the American Academy of Dermatology. L'articolo, intitolato "Lo studio CONTROL: Uno studio di Fase 2b randomizzato, in doppio cieco, controllato con veicolo, di una nuova formulazione topica di isotretinoina dimostra un miglioramento nell'ittiosi congenita lamellare recessiva X-linked e autosomica recessiva", evidenzia i risultati inizialmente annunciati da Timber nel settembre 2021, che dimostrano un'efficacia clinicamente significativa con un profilo di sicurezza favorevole. Lo studio di Fase 2b CONTROL, randomizzato, parallelo, in doppio cieco, controllato con veicolo, è stato progettato per valutare l'efficacia e la sicurezza di due concentrazioni di TMB-001 nei pazienti con i sottotipi X-linked recessivo (XLRI) o autosomico recessivo lamellare (ARCI-LI) di IC, che colpiscono circa 80.000 persone negli Stati Uniti e che portano a manifestazioni cutanee che includono ampie scaglie scure in tutto il corpo.

Un totale di 33 pazienti sono stati randomizzati (rapporto 1:1:1) a ricevere TMB-001 0,05%, TMB-001 0,1% o il veicolo due volte al giorno, stratificati per sottotipo di CI, per 12 settimane. La popolazione intention-to-treat (ITT) comprendeva tutti i pazienti inizialmente arruolati nello studio, mentre la popolazione per-protocollo (PP) comprendeva i pazienti che hanno completato tutte le 12 settimane di trattamento. L'endpoint primario di efficacia era la differenza nella percentuale di pazienti trattati con TMB-001 e con il veicolo con successo nel trattamento dell'Indice Visivo di Gravità dell'Ittiosi (VIIS) (VIIS-50 o riduzione del 50% del punteggio VIIS rispetto al basale).

Per la popolazione P PP, il 100%, il 40% e il 40% dei pazienti che hanno ricevuto TMB-001 0,05%, TMB-001 0,1% e il veicolo hanno raggiunto il VIIS-50, rispettivamente (P = 0,04 per TMB-001 0,05% rispetto al veicolo). Per la popolazione ITT, il 64%, il 40% e il 33% dei pazienti che hanno ricevuto TMB-001 0,05%, TMB-001 0,1% e il veicolo hanno raggiunto il VIIS-50, rispettivamente (P = 0,17 per TMB-001 0,05% vs. veicolo).

veicolo). L'endpoint secondario di efficacia era la differenza nella proporzione di pazienti che hanno ottenuto il successo del trattamento Investigator Global Assessment (IGA) (riduzione di >=2 gradi della gravità della desquamazione e della fissurazione su tutte le aree del corpo trattate) confrontando TMB-001 con il veicolo. Per la popolazione P PP, il 100%, il 60% e il 10% dei pazienti che hanno ricevuto TMB-001 0,05%, TMB-001 1% e veicolo, rispettivamente, hanno riportato un miglioramento del punteggio IGA di >=2 gradi (P = 0,002 per TMB-001 0,05% vs veicolo).

Per la popolazione ITT, il miglioramento del punteggio IGA di >=2 gradi è stato osservato nel 55%, 40% e 8% dei pazienti che hanno ricevuto TMB-001 0,05%, TMB-001 0,1% e veicolo, rispettivamente (P = 0,02 per TMB-001 0,05% vs. veicolo). Gli eventi avversi emergenti al trattamento hanno incluso reazioni cutanee locali di gravità lieve e moderata, mentre non sono stati osservati eventi avversi gravi. "L'ipercheratosi e la desquamazione diffusa sono caratteristiche dei pazienti con i sottotipi XLRI o ARCI-LI di IC, e la gestione attuale comprende prevalentemente emollienti, cheratolitici e retinoidi off-label", ha detto l'autore principale Joyce M.C. Teng, M.D., Ph.D., Professore e Direttore di Dermatologia Pediatrica, Stanford University.

"Timber ha annunciato l'inizio dello studio clinico cardine di Fase 3 ASCEND, che sta valutando l'efficacia, la farmacocinetica e la sicurezza di TMB-001 0,05% per il trattamento di forme moderate e gravi di CI in soggetti di età pari o superiore a 6 anni.