Tricida, Inc. ha annunciato i risultati di prima linea dello studio clinico VALOR-CKD sugli esiti renali, progettato per valutare la capacità di veverimer di rallentare la progressione della CKD nei pazienti con acidosi metabolica e malattia renale cronica (CKD). Analisi dell'endpoint primario Lo studio VALOR-CKD non ha raggiunto l'endpoint primario, definito come il tempo al primo verificarsi di qualsiasi evento nell'endpoint composito di morte renale, malattia renale in fase terminale (ESRD) o riduzione confermata maggiore o uguale al 40% della velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR), nota anche come DD40. Centoquarantanove pazienti trattati con veverimer rispetto a 148 pazienti trattati con placebo hanno sperimentato un evento endpoint primario DD40, che rappresenta un hazard ratio tra veverimer e placebo di 0,99 [95% CI, 0,78, 1,24; (p=0,898)] nei 26,7 mesi di durata mediana del trattamento.

Il disegno dello studio VALOR-CKD Lo studio VALOR-CKD era uno studio internazionale, randomizzato, multicentrico, in doppio cieco, controllato con placebo, su pazienti con CKD e acidosi metabolica. Per qualificarsi per l'arruolamento nello studio, i pazienti dovevano avere due valori di eGFR, presi a distanza di almeno 2 settimane l'uno dall'altro, nell'intervallo tra 20 e 40 mL/min/1.73m(2), che non differissero di oltre il 20% l'uno dall'altro e tre valori di bicarbonato sierico, ciascuno preso a distanza di almeno 2 settimane dall'altro e tutti e tre entro un periodo di 6 settimane (il Periodo di screening), nell'intervallo tra 12 e 20 mEq/L. I criteri di ingresso per lo studio richiedevano anche che i pazienti fossero in trattamento con una dose stabile, massima tollerata ed etichettata di un inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) e/o di un bloccante del recettore dell'angiotensina II (ARB) per almeno 4 settimane prima e durante il Periodo di screening. Sia i pazienti che assumevano integratori di alcali orali che quelli che non li assumevano erano idonei all'arruolamento; tuttavia, l'uso e la dose di alcali orali di un paziente non dovevano essere modificati durante lo studio e quelli che assumevano alcali orali dovevano assumere una dose stabile per almeno 2 settimane prima e durante il Periodo di screening.

Non c'erano farmaci proibiti. I pazienti idonei sono stati arruolati in un periodo di trattamento attivo in singolo cieco di 4-8 settimane (Parte A), seguito da un ritiro randomizzato in un periodo di trattamento in doppio cieco, randomizzato (Parte B). I pazienti della Parte A che hanno registrato un aumento del bicarbonato sierico superiore o uguale a 4 mEq/L dal basale e quelli il cui bicarbonato sierico è aumentato nell'intervallo di normalità superiore o uguale a 22 mEq/L alla Settimana 4 sono stati randomizzati in un rapporto 1:1 a continuare il trattamento con veverimer o al trattamento con placebo per la parte B in doppio cieco dello studio.

I pazienti che non hanno raggiunto la risposta richiesta di bicarbonato sierico a veverimer dopo 4 settimane nella Parte A hanno continuato a ricevere veverimer per altre 4 settimane. Dopo 8 settimane di trattamento con veverimer nella Parte A, i pazienti che hanno registrato un aumento del bicarbonato sierico maggiore o uguale a 4 mEq/L e quelli il cui bicarbonato sierico è aumentato nell'intervallo di normalità maggiore o uguale a 22 mEq/L sono stati randomizzati in un rapporto 1:1 al trattamento continuato con veverimer o al trattamento con placebo nella Parte B. I pazienti che non hanno raggiunto la risposta desiderata del bicarbonato sierico dopo 8 settimane nella Parte A hanno interrotto il trattamento con veverimer e sono usciti dallo studio. In totale, 2.198 pazienti hanno ricevuto il trattamento in singolo cieco con veverimer nella Parte A. Di questi, 1.480 pazienti sono stati randomizzati nella Parte B. La popolazione di pazienti randomizzati aveva un eGFR medio al basale di 29,2 mL/min/1,73m(2) e un bicarbonato sierico medio al basale di 17,5 mEq/L. La maggior parte dei pazienti randomizzati nello studio presentava una o più condizioni di co-morbilità, come ipertensione, insufficienza cardiaca o diabete.

Circa il 12% dei pazienti nello studio assumeva alcali orali al basale. La tabella seguente fornisce dati demografici selezionati e caratteristiche basali dei pazienti trattati con veverimer e placebo.