Ultragenyx Pharmaceutical Inc. ha annunciato il completamento con successo di un incontro di fine fase 2 (EoP2) con la Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti, a sostegno dei suoi piani di studio di fase 3 per GTX-102, un oligonucleotide antisenso per la sindrome di Angelman. L'incontro EoP2 si è concentrato sulla discussione dei dati intermedi della Fase 1/2 dell'Azienda e ha portato all'allineamento con la FDA sul disegno dello studio di Fase 3 e sugli endpoint. Lo studio pivotale di Fase 3 sarà uno studio globale, randomizzato, in doppio cieco, controllato con sham e comprenderà un periodo di analisi dell'efficacia primaria di 48 settimane, con l'arruolamento di circa 120 pazienti con sindrome di Angelman con una diagnosi geneticamente confermata di delezione completa del gene UBE3A materno.

L'endpoint primario sarà il miglioramento della cognizione valutato con il punteggio grezzo cognitivo Bayley-4. I pazienti di controllo che completano lo studio potranno passare al trattamento al termine del periodo di doppio cieco. I risultati precedentemente divulgati dello studio di Fase 1/2 hanno mostrato che i pazienti con delezione del gene UBE3A trattati con GTX-102 hanno sperimentato un miglioramento rapido, progressivo e clinicamente significativo della cognizione, come valutato dal Bayley-4, che era di gran lunga superiore al cambiamento minimo osservato nei dati di Storia Naturale1 nei pazienti con delezione.

I pazienti con delezione del gene UBE3A si trovano all'estremità grave dello spettro clinico, con punteggi Bayley più bassi al basale, e dimostrano un tasso molto più lento di raggiungimento delle abilità rispetto, ad esempio, ai pazienti con mutazione missenso UBE3A, che dimostrano un miglioramento della cognizione Bayley più elevato nei dati della Storia Naturale.2 Nello studio di Fase 1/2, i pazienti trattati con GTX-102 hanno anche dimostrato miglioramenti significativi in altri domini di comunicazione, funzione motoria, problemi del sonno e comportamento. Lo studio di Fase 3 includerà l'endpoint secondario chiave del Multi-domain Responder Index (MDRI) in tutti e cinque i domini di cognizione, comunicazione ricettiva, comportamento, funzione motoria grossolana e sonno. Sono stati inoltre discussi e allineati con la FDA i singoli endpoint secondari per i domini della comunicazione, del comportamento, della funzione motoria e del sonno.

Un ulteriore feedback sulla conduzione e sull'analisi di questi endpoint può essere ricevuto dalla Divisione di Valutazione degli Esiti Clinici della FDA. L'azienda ha anche partecipato a un incontro PRIME con l'Agenzia Europea dei Medicinali, ricevendo l'accettazione del disegno generale dello studio di Fase 3, del dosaggio e delle valutazioni. L'azienda prevede di incontrare l'Agenzia giapponese per i prodotti farmaceutici e i dispositivi medici nelle prossime settimane, per informare e discutere il disegno dello studio di Fase 3. L'azienda ha anche partecipato a un incontro PRIME con l'Agenzia europea per i medicinali.

L'azienda ha anche partecipato a un incontro PRIME con l'Agenzia Europea dei Medicinali, ricevendo l'accettazione del disegno complessivo dello studio di Fase 3, del dosaggio e delle valutazioni. L'azienda prevede di incontrare l'Agenzia giapponese per i prodotti farmaceutici e i dispositivi medici nelle prossime settimane per informare e discutere il disegno dello studio di Fase 3.