UroGen Pharma Ltd. ha annunciato i dati topline positivi delle sperimentazioni di Fase 3 ATLAS ed ENVISION, che studiano UGN-102 (mitomicina) per soluzione intravescicale nei pazienti con tumore alla vescica non muscolo-invasivo di basso grado e a rischio intermedio (LG-IR-NMIBC). Entrambi gli studi ATLAS ed ENVISION hanno raggiunto i loro endpoint primari. Nello studio ATLAS, UGN-102 ha raggiunto il suo endpoint primario di sopravvivenza libera da malattia, riducendo il rischio di recidiva, progressione o morte del 55%.

UGN-102 ha anche mostrato un tasso di risposta completa del 64,8% a tre mesi per i pazienti che hanno ricevuto solo UGN-102, rispetto a un tasso di risposta completa del 63,6% a tre mesi per i pazienti che hanno ricevuto solo una TURBT. Lo studio ENVISION ha raggiunto il suo endpoint primario dimostrando che i pazienti trattati con UGN-102 avevano un tasso di risposta completa del 79,2% a 3 mesi dal trattamento iniziale. Ulteriori dati che valutano l'endpoint secondario della durata della risposta, ricavati dallo studio ENVISION, e la presentazione di una New Drug Application (NDA) (in caso di ulteriori risultati positivi) alla Food and Drug Administration (FDA) statunitense sono previsti per il 2024.

In entrambi gli studi, UGN-102, una formulazione a rilascio prolungato basata sull'idrogel, progettata per consentire un'esposizione più lunga del tessuto vescicale alla mitomicina, permettendo così il trattamento dei tumori con mezzi non chirurgici, è stato generalmente ben tollerato, con un profilo di effetti collaterali simile a quello degli studi clinici precedenti. Lo studio clinico di Fase 3 ATLAS, il predecessore di ENVISION, ha valutato l'efficacia, la durata e la sicurezza di UGN-102 con o senza TURBT rispetto alla sola TURBT in 282 pazienti con LG-IR-NMIBC.

ENVISION ha valutato l'efficacia e la sicurezza di UGN-102 come terapia chemioablativa primaria in 240 pazienti con LG-IR-NMIBC. UGN-102 (mitomicina) per soluzione intravescicale è una formulazione farmacologica sperimentale di mitomicina in fase di sviluppo 3 per il trattamento di LG-IR-NMIBC. Utilizzando la tecnologia proprietaria RTGel® di UroGen, una formulazione a rilascio prolungato basata sull'idrogel, UGN-102 è progettato per consentire un'esposizione più lunga del tessuto vescicale alla mitomicina, permettendo così il trattamento dei tumori con mezzi non chirurgici.

UGN-102 viene somministrato ai pazienti mediante un catetere urinario standard in regime ambulatoriale. Se i risultati dello studio di Fase 3 ENVISION saranno positivi, UroGen prevede di presentare una domanda di autorizzazione alla commercializzazione (NDA) per UGN-102 nel 2024. Se approvato, UGN-102 sarebbe la prima terapia primaria non chirurgica per trattare un sottogruppo di cancro alla vescica caratterizzato da alti tassi di recidiva e da interventi chirurgici multipli.

Lo studio di Fase 3 ENVISION è uno studio multicentrico, multinazionale, a braccio singolo, che valuta l'efficacia e la sicurezza di UGN-102 (mitomicina) per soluzione intravescicale come terapia chemioablativa primaria in pazienti con NMIBC di basso grado, a rischio intermedio. Lo studio di Fase 3 ENVISION ha completato l'arruolamento target di circa 240 pazienti in 56 siti. I partecipanti allo studio hanno ricevuto sei instillazioni intravescicali di UGN-102 una volta alla settimana.

L'endpoint primario ha valutato il tasso di risposta completa alla valutazione di 3 mesi dopo la prima instillazione, mentre l'endpoint secondario chiave valuterà la durata nel tempo dei pazienti che hanno ottenuto una risposta completa alla valutazione di tre mesi. Sulla base dei colloqui con la FDA, e nell'ipotesi di risultati positivi, UroGen prevede di presentare una NDA per UGN-102 nel 2024. ATLAS è uno studio di Fase 3 globale, in aperto, randomizzato e controllato, progettato per valutare l'efficacia e la sicurezza di UGN-102, con o senza TURBT, rispetto alla sola TURBT.

TURBT da sola nei pazienti con diagnosi di LG-IR-NMIBC. Lo studio ha arruolato 282 pazienti in siti clinici negli Stati Uniti, in Europa e in Israele. I pazienti sono stati randomizzati 1:1 a UGN-102 o a TURBT.

I pazienti nel braccio UGN-102 sono stati trattati con sei instillazioni intravescicali settimanali di UGN-102. Al termine dei 3 mesi, i pazienti sono stati valutati per la risposta. I pazienti che hanno dimostrato una risposta completa all'UGN-102 o alla TURBT, sono stati valutati per il follow-up a lungo termine per verificare la presenza di recidive.

I pazienti che hanno dimostrato la presenza di malattia persistente a 3 mesi, in entrambi i bracci, sono stati sottoposti a TURBT e hanno continuato il follow-up a lungo termine per verificare l'evidenza di recidiva.