Verona Pharma plc ha annunciato i risultati positivi dello studio di Fase 3 ENHANCE-1, che valuta l'ensifentrina nebulizzata per il trattamento di mantenimento della broncopneumopatia cronica ostruttiva. Lo studio ENHANCE-1 ha raggiunto con successo i suoi endpoint primari e secondari chiave, dimostrando miglioramenti significativi della funzione polmonare, dei sintomi e della qualità della vita. Inoltre, ensifentrina ha ridotto in modo sostanziale il tasso e il rischio di esacerbazioni della BPCO.

Ensifentrina è stata ben tollerata per 24 e 48 settimane. Ensifentrine è un doppio inibitore selettivo, primo nella categoria, degli enzimi fosfodiesterasi 3 e 4, che combina le attività broncodilatatrici e antinfiammatorie non steroidee in un unico composto. Punti salienti: Popolazione dello studio (n=763): Le caratteristiche demografiche e patologiche dei soggetti erano ben bilanciate tra i gruppi di trattamento; circa il 66% dei soggetti ha ricevuto una terapia di base per la BPCO, sia un antagonista muscarinico a lunga durata d'azione (oLAMAo) che un beta-agonista a lunga durata d'azione (oLABAo).

Inoltre, circa il 21% di tutti i soggetti ha ricevuto corticosteroidi per via inalatoria (oICSo) con LAMA o LABA concomitanti. Endpoint primario soddisfatto (FEV1* AUC 0-12 ore): Corretto con placebo, il cambiamento rispetto al basale nell'area FEV1 sotto la curva 0-12 ore dopo la dose alla settimana 12 è stato di 87 mL (p < 0,0001) per l'ensifentrina; ha dimostrato miglioramenti consistenti in tutti i sottogruppi, compresi sesso, età, stato di fumatore, gravità della BPCO, farmaci di base, uso di ICS, bronchite cronica, reversibilità del FEV1 e regione geografica. Sono stati raggiunti gli endpoint secondari chiave della funzione polmonare, dei sintomi e della qualità della vita: Aumento del picco FEV1 di 147 mL (p < 0,0001) 0-4 ore dopo la dose alla settimana 12, corretto per il placebo; i sintomi quotidiani misurati dal punteggio totale E-RS** nel gruppo ensifentrina sono migliorati dal basale a più della differenza minima clinicamente importante di -2 unità, con un miglioramento statisticamente significativo rispetto al placebo alla settimana 24.

I miglioramenti dei sintomi sono stati precoci e sostenuti con significatività statistica rispetto al placebo alle settimane 6, 12 e 24; la Qualità di Vita (oQOLo) misurata dal Punteggio Totale SGRQ** nel gruppo ensifentrina è migliorata dal basale a un valore superiore alla MCID di -4 unità, con un miglioramento statisticamente significativo rispetto al placebo alla settimana 24. I miglioramenti della QOL sono stati precoci e sostenuti, con significatività statistica rispetto al placebo alle settimane 6, 12 e 24; aumento del FEV1 trogolo mattutino corretto con placebo di 35 mL (p=0,0421) alla settimana 12, a supporto del regime di dosaggio due volte al giorno. Tasso di esacerbazione e rischio ridotto: I soggetti che hanno ricevuto l'ensifentrina hanno dimostrato una riduzione del 36% del tasso di esacerbazioni moderate o gravi della BPCO nelle 24 settimane (p=0.0505) rispetto a quelli che hanno ricevuto il placebo; il trattamento con l'ensifentrina ha ridotto significativamente il rischio di un'esacerbazione moderata/severa, misurato in base al tempo alla prima esacerbazione, rispetto al placebo del 38% (p=0.0378).0378); in base ai dati di esacerbazione raggruppati di ENHANCE-1 e ENHANCE-2, l'ensifentrina ha dimostrato una riduzione del 40% del tasso di esacerbazioni di BPCO da moderate a gravi nell'arco di 24 settimane (p=0,0012) rispetto a coloro che hanno ricevuto il placebo.

Inoltre, l'ensifentrina ha ridotto significativamente il rischio di esacerbazione moderata/grave, misurato in base al tempo alla prima esacerbazione, rispetto al placebo, del 41% (p=0,0008). Profilo di sicurezza favorevole: L'Ensifentrina è stata ben tollerata, con pochissimi eventi che si sono verificati in più dell'1% dei soggetti e superiori al placebo nelle 24 e 48 settimane.