CSL Vifor ha annunciato i risultati topline dell'efficacia primaria dello studio pivotale di Fase 3 DUPLEX di sparsentan, un antagonista doppio del recettore dell'endotelina e dell'angiotensina (DEARA), nella glomerulosclerosi focale segmentale (FSGS), condotto dal suo partner Travere Therapeutics. Al termine del periodo in doppio cieco di 108 settimane, si è osservato che sparsentan aveva una differenza favorevole di 0,3 mL/min/1,73m2 all'anno (95% CI: -1,74, 2,41) sulla pendenza totale dell'eGFR e una differenza favorevole di 0,9 mL/min/1,73m2 all'anno (95% CI: -1,27, 3,04) sulla pendenza cronica dell'eGFR rispetto al controllo attivo irbesartan, che non era statisticamente significativo. Dopo 108 settimane di trattamento, sparsentan ha ottenuto una riduzione media della proteinuria dal basale del 50%, rispetto al 32% dell'irbesartan.

I risultati dell'analisi biennale hanno dimostrato che sparsentan è stato ben tollerato e ha mostrato un profilo di sicurezza paragonabile a quello dell'irbesartan. Nello Studio DUPLEX, un totale di 371 pazienti sono stati randomizzati 1:1 a ricevere sparsentan o irbesartan, il controllo attivo. Endpoint primari di efficacia eGFR: Pendenza cronica (endpoint primario in Europa): Dalla settimana 6 alla settimana 108 di trattamento, dopo l'effetto acuto iniziale del trattamento randomizzato, la differenza nella pendenza cronica dell'eGFR è stata di 0,9 mL/min/1,73m2 all'anno a favore di sparsentan (-4,8 mL/min per 1,73 m2 all'anno; 95% CI: -6,34, -3,27) rispetto al controllo attivo irbesartan (-5,7 mL/min per 1,73 m2 all'anno; 95% CI: -7,20, -4,18), p=0,4203; pendenza totale (endpoint primario negli USA): Dal primo giorno alla settimana 108, la differenza nella pendenza totale dell'eGFR è stata di 0,3 mL/min/1,73m2 all'anno a favore di sparsentan (-5,4 mL/min per 1,73 m2 all'anno; 95% CI: -6,89, -3,93) rispetto al controllo attivo irbesartan (-5,7 mL/min per 1,73 m2 all'anno; 95% CI: -7,20, -4,29), p=0,7491.

Gli endpoint secondari, topline esplorativi e hard dello studio hanno avuto un trend favorevole per sparsentan. Endpoint esplorativi a due anni della proteinuria: Rapporto proteine urinarie/creatinina (UP/C): Dopo 108 settimane di trattamento, la variazione rispetto al basale del rapporto UP/C è stata del 50% per sparsentan rispetto al 32% per irbesartan. Endpoint di remissione parziale della proteinuria FSGS (FPRE): Alla settimana 108, il 38% dei pazienti in trattamento con sparsentan ha raggiunto l'FPRE rispetto al 23% in trattamento con irbesartan; remissione completa: il 18% dei pazienti in trattamento con sparsentan rispetto al 7% in trattamento con irbesartan ha raggiunto la remissione completa della proteinuria (UP/C < 0,3 g/g) in qualsiasi momento durante il periodo in doppio cieco.

Un'analisi preliminare dei risultati di sicurezza in 108 settimane di trattamento indica che sparsentan è stato generalmente ben tollerato e che il profilo di sicurezza generale dello studio è stato finora generalmente coerente tra i gruppi di trattamento. Travere Therapeutics intende completare una valutazione completa dei dati dello Studio DUPLEX e collaborare con gli sperimentatori dello studio per le future presentazioni e pubblicazioni dei risultati in occasione di un prossimo incontro medico e/o in una pubblicazione peer-reviewed.