Viridian Therapeutics, Inc. ha annunciato che il Presidente e Amministratore Delegato, Steve Mahoney, ha fornito aggiornamenti chiave sui programmi dell'azienda contro il recettore del fattore di crescita 1 simile all'insulina (IGF-1R) nella malattia oculare della tiroide (TED) e sui suoi programmi che mirano al FcRn. Viridian mira a costruire un portafoglio di livello mondiale nella TED, con un'attività principale differenziata e rapida da commercializzare, VRDN-001, che viene somministrata per via endovenosa, e un'attività potenzialmente migliore della categoria, VRDN-003, che è progettata per essere auto-somministrata per via sottocutanea a casa, come iniezione poco frequente e a basso volume. Oltre a TED, l'azienda sta sviluppando anche un nuovo portafoglio di inibitori di FcRn con VRDN-006, un frammento Fc, e VRDN-008, progettato per avere un'emivita estesa con l'obiettivo di prolungare la soppressione dell'immunoglobulina G (IgG).

Portafoglio di malattie oculari della tiroide: VRDN-001 e VRDN-003: VRDN-001 per via endovenosa: il candidato principale di Viridian, VRDN-001, è un anticorpo monoclonale che agisce come antagonista completo dell'IGF-1R, un bersaglio convalidato clinicamente e commercialmente per la TED, che ha un fatturato annuo attuale negli Stati Uniti di quasi 2 miliardi di dollari. Viridian sta valutando VRDN-001 in due studi clinici globali di Fase 3, THRIVE e THRIVE-2, per il trattamento della TED attiva e cronica, rispettivamente. THRIVE e THRIVE-2 sono stati progettati per confrontare un braccio di trattamento a cinque dosi di VRDN-001, somministrate a distanza di tre settimane, con il placebo.

Questo regime di VRDN-001 a cinque dosi prevede un minor numero di infusioni e un tempo più breve per infusione rispetto all'inibitore IGF-1R attualmente in commercio. L'azienda prevede di presentare i dati di THRIVE e THRIVE-2 rispettivamente a metà del 2024 e a fine anno 2024. I dati THRIVE e THRIVE-2 cercheranno di confermare i dati di Fase 2 che Viridian ha riportato nel 2022 e 2023.

In tutte le coorti di dosaggio di uno studio clinico di Fase 2, VRDN-001 per via endovenosa ha dimostrato di migliorare i segni e i sintomi della TED a sei settimane in pazienti con malattia attiva e cronica dopo due infusioni. VRDN-001 è stato anche ben tollerato. VRDN-003 sottocutaneo: Nel dicembre 2023, l'azienda ha selezionato VRDN-003 come potenziale programma anti-IGF-1R sottocutaneo migliore della categoria per lo sviluppo pivotale nella TED, in seguito ai dati positivi di uno studio clinico di Fase 1 su volontari sani.

VRDN-003 ha lo stesso dominio di legame della sua molecola madre, VRDN-001, ed è stato progettato per avere un'emivita più lunga. VRDN-003 è stato progettato per mantenere la risposta clinica di VRDN-001 IV, aumentando al contempo la convenienza per il paziente. Lo studio clinico di Fase 1 ha dimostrato che il VRDN-003 ha un'emivita prolungata di 40-50 giorni, che è da quattro a cinque volte quella della sua molecola madre, il VRDN-001.

Poiché il VRDN-001 e il VRDN-003 sono anticorpi quasi identici, l'azienda prevede che il VRDN-003 avrà risposte cliniche simili ai livelli di esposizione del VRDN-001 che hanno portato a una solida attività clinica nello studio clinico di Fase 2 sulla TED. Inoltre, la modellazione farmacocinetica del VRDN-003 ha previsto che i regimi di dosaggio fino a 8 settimane avrebbero raggiunto o superato i livelli di esposizione del VRDN-001 clinicamente significativi. Sulla base di questi risultati, l'azienda prevede di avviare un programma pivotale globale con VRDN-003 a metà del 2024, con studi pianificati su pazienti con TED attiva e cronica, in attesa dell'allineamento con le autorità regolatorie.

Portafoglio anti-FcRn: VRDN-006 e VRDN-008: Nell'ottobre 2023, in linea con la visione di Viridian di sviluppare la prossima generazione di prodotti best-in-class per le malattie autoimmuni gravi e rare, l'azienda ha presentato un portafoglio di inibitori FcRn ingegnerizzati, VRDN-006 e VRDN-008. Gli inibitori della FcRn hanno il potenziale di trattare un'ampia gamma di malattie autoimmuni, rappresentando una significativa opportunità di mercato. L'approccio ingegneristico su più fronti di Viridian ha portato a un portafoglio di molecole mirate a FcRn che sfruttano il meccanismo clinicamente e commercialmente validato dell'inibizione di FcRn, affrontando potenzialmente i limiti degli agenti attuali, come la soppressione incompleta delle IgG e i necessari miglioramenti della sicurezza.

VRDN-006 è un frammento Fc altamente selettivo. Nei primati non umani, il VRDN-006 ha mostrato una specificità nel bloccare le interazioni FcRn-IgG, senza diminuire l'albumina o aumentare i livelli di lipoproteine a bassa densità (LDL). VRDN-008 è un nuovo inibitore FcRn, primo della classe, che mira a combinare la soppressione delle IgG con una tecnologia a emivita prolungata.

VRDN-008, con la sua emivita prolungata, ha il potenziale di sopprimere le IgG in modo più profondo e duraturo rispetto alle terapie anti-FcRn esistenti e ai candidati della pipeline. VRDN-006 e VRDN-008 sono entrambi progettati per essere prodotti comodi, autosomministrati e sottocutanei. Riepilogo delle tappe chiave del programma previste per il 2024: Portafoglio di malattie oculari della tiroide (TED): Metà 2024: Risultati topline dello studio di Fase 3 THRIVE nella TED attiva per VRDN-001 IV e avvio del programma pivotale sottocutaneo per VRDN-003, in attesa dell'allineamento normativo.

Fine anno 2024: Risultati topline dello studio di fase 3 THRIVE-2 nella TED cronica per VRDN-001 IV. Portafoglio anti-FcRn: seconda metà del 2024: presentazione IND per VRDN-006 entro la fine dell'anno Dati NHP VRDN-008.