Vor Bio ha presentato i dati clinici aggiornati dei pazienti trattati in VBP101, il suo studio di Fase 1/2a multicentrico, open-label, first-in-human, su trem-cel (VOR33) in pazienti con leucemia mieloide acuta (AML). Guenther Koehne, MD, PhD, Vicedirettore e Primario del Trapianto di sangue e midollo e dell'Oncologia ematologica presso il Miami Cancer Institute del Baptist Health South Florida, presenterà questi dati il 10 novembre, in occasione della presentazione orale alla ASTCT/EBMT 6thInternational Conference on Relapse After Transplant and Cellular Therapy (HSCT²) a Los Angeles, California. L'innesto primario di neutrofili si è verificato in tutti i sette pazienti trattati finora con trem-cel, con un tempo mediano per l'innesto di 10 giorni, fornendo ulteriori prove che il CD33 è biologicamente dispensabile.

Inoltre, il recupero delle piastrine si è verificato in una mediana di 15,5 giorni, escludendo un paziente con anticorpi anti-piastrine precedentemente documentati (trombocitopenia immunitaria). Tutti e tre i pazienti trattati con Mylotarg hanno sperimentato una protezione ematologica dalle citopenie profonde attraverso dosi ripetute, suggerendo che i trapianti di trem-cel hanno protetto i pazienti? le cellule sane dalla tossicità on-target (mielosoppressione) tipicamente osservata con il trattamento con Mylotarg. La protezione ematologica dimostrata supporta l'escalation della dose di Mylotarg e sottolinea la possibilità di dosare la terapia CAR-T mirata a CD33 senza la tossicità ematologica prevista.

La farmacocinetica della prima dose di Mylotarg per i tre pazienti trattati ha mostrato che la dose di 0,5 mg/m2 rientrava nell'intervallo di esposizione misurato per la dose terapeutica di Mylotarg nei pazienti con AML recidivata/refrattaria, potenzialmente a causa della diminuzione dell'antigene CD33 nei pazienti con trem-cel. In tutti e tre i pazienti, la percentuale di cellule donatrici CD33-negative è aumentata dopo la somministrazione di Mylotarg, suggerendo che il trattamento con Mylotarg al primo livello di coorte di 0,5 mg/m2 è stato farmacologicamente attivo e arricchito di cellule donatrici CD33 modificate. Le prossime tappe dello studio VBP101 includono l'escalation della dose di Mylotarg a 1,0 mg/m2 e l'offerta di opportunità di trattamento per i pazienti con trem-cel che diventano positivi alla malattia residua misurabile o che hanno una ricaduta, come il corso di induzione con Mylotarg e VCAR33ALLO.

Come annunciato in precedenza, il Pediatric Transplantation and Cellular Therapy Consortium (PTCTC) ha pubblicato in un abstract ASH i dati dello studio di Fase 1/2 (NCT03971799)1 su CD33CART (noto anche come VCAR33AUTO), che utilizza lo stesso costrutto CAR-T di VCAR33ALLO dell'Azienda. I dati mostrano che 2 dei 5 (40%) pazienti valutabili trattati con il livello di dose più alto hanno raggiunto la remissione completa con un profilo di sicurezza gestibile (quattro dei 19 pazienti valutabili hanno avuto la sindrome da rilascio di citochine = Grado 3). Questi dati convalidano ulteriormente l'approccio di Vor Bio, che consiste nell'utilizzare come materiale di partenza CAR-T cellule di donatori trapiantati, che sono sane, simili alle staminali e esattamente abbinate al sistema immunitario del paziente.

L'AML è il tipo più comune di leucemia acuta negli adulti e uno dei tumori del sangue più letali e aggressivi, che colpisce 20.000 nuovi pazienti diagnosticati ogni anno negli Stati Uniti. Circa la metà dei pazienti con AML che ricevono un trapianto di cellule ematopoietiche (HCT) subisce una ricaduta della leucemia, con tassi di sopravvivenza a due anni inferiori al 20%, e i tassi di ricaduta sono più alti per i pazienti con alcune caratteristiche di rischio avverse. La fragilità delle cellule staminali ematopoietiche innestate impedisce il trattamento dopo il trapianto, dando al cancro la possibilità di tornare.

VBP101 è uno studio di Fase 1/2a, multicentrico, in aperto, per la prima volta nell'uomo, di trem-cel (VOR33) in partecipanti con AML che si stanno sottoponendo a un trapianto allogenico di cellule staminali leucocitarie umane (HLA). Trem-cel è un prodotto terapeutico di cellule staminali e progenitrici ematopoietiche (HSPC) allogeniche modificate con genoma CRISPR/Cas9, privo della proteina CD33. È in fase di studio per i partecipanti con AML CD33+ ad alto rischio di recidiva dopo l'HCT, per consentire il targeting post-HCT delle cellule AML acute CD33+ residue, utilizzando Mylotarg (gemtuzumab ozogamicin) senza tossicità per le cellule incistate.

I partecipanti si sottopongono a un HCT mieloablativo con HSPC selezionate per CD34 da donatore correlato o non correlato e modificate per rimuovere l'espressione di CD33 (prodotto farmacologico trem-cel). Mylotarg viene somministrato dopo l'innesto per un massimo di quattro cicli. L'endpoint primario è l'incidenza del successo dell'innesto, definito come il primo giorno di 3 giorni consecutivi di conta assoluta dei neutrofili (ANC) =500 cellule/mm2 al giorno 28.

La Parte 1 di questo studio sta valutando la sicurezza di livelli crescenti di dose di Mylotarg per determinare la dose massima tollerata (MTD) e la dose raccomandata per la Fase 2. La seconda parte amplierà il numero di partecipanti per valutare la dose raccomandata di Mylotarg nella Fase 2. Tremtelectogene empogeditemcel (trem-cel), in precedenza VOR33, è un prodotto candidato al trapianto da donatore allogenico di staminali ematopoietiche e progenitori modificato geneticamente, in cui il CD33 è stato eliminato grazie all'ingegneria genomica.

Il trapianto con trem-cel è progettato per sostituire i trapianti standard di cura per i pazienti affetti da AML e potenzialmente da altri tumori del sangue. Trem-cel ha il potenziale per consentire potenti terapie mirate nel post-trapianto, comprese le cellule CAR-T mirate al CD33.