vTv Therapeutics Inc. ha annunciato che i risultati dello studio meccanicistico sostenuto da JDRF, che valuta gli effetti di TTP399 sui chetoni durante la sospensione acuta dell'insulina, sono stati pubblicati sulla rivista Diabetes Obesity and Metabolism e presentati alla 82esima Sessione Scientifica dell'American Diabetes Association (#ADA2022) il 5 giugno. Questo studio di Fase 1, di tipo meccanicistico, ha valutato gli effetti del GKA TTP399 sul rischio di chetoacidosi nei soggetti con T1D in terapia con microinfusore di insulina. L'obiettivo primario era quello di valutare la sicurezza di TTP399 attraverso un endpoint primario di non inferiorità di TTP399 rispetto al placebo per quanto riguarda i livelli di chetoni durante la sospensione acuta dell'insulina (IWT).

In effetti, il TTP399 non ha alterato le concentrazioni circolanti di beta-idrossibutirrato (BOHB) o il tempo di cessazione dell'IWT e ha confermato la non inferiorità. Le analisi secondarie prespecificate hanno esaminato il potenziale di beneficio. Nessun soggetto trattato con TTP399 ha soddisfatto la definizione prespecificata di DKA, mentre il 42% dei soggetti trattati con placebo ha soddisfatto questo criterio.

Insieme, questi dati suggeriscono che la TTP399 non aumenta e può diminuire il rischio di chetoacidosi diabetica (DKA) nei soggetti con T1D. Questa scoperta è in diretto contrasto con altre promettenti terapie orali aggiuntive testate nella T1D. Durante esperimenti simili di sospensione dell'insulina, l'uso di SGLT2i ha aumentato significativamente la chetonemia nelle persone con T1D durante la sospensione dell'insulina1.

Inoltre, l'uso off-label di SGLT2i nel mondo reale è associato a un rischio sostanzialmente maggiore di DKA euglicemica2. Il fatto che la TTP399 non abbia provocato un aumento della BOHB durante la sospensione acuta dell'insulina e abbia invece dimostrato una tendenza alla riduzione del rischio di acidosi metabolica, suggerisce che la TTP399 non aumenterà il rischio di DKA quando verrà utilizzata nel mondo reale. I dati di questo studio supportano studi precedenti che dimostrano che TTP399 migliora il controllo del glucosio e riduce l'ipoglicemia e suggeriscono un effetto protettivo di TTP399 contro l'acidosi nelle persone con T1D.