Xilio Therapeutics, Inc. ha annunciato i dati preliminari di dose-escalation di XTX101, un anti-CTLA-4 selettivo per il tumore. Questi dati forniscono una prima convalida clinica della piattaforma di soluzioni geograficamente precise (GPS) di Xilio e dimostrano che XTX101 ha raggiunto livelli di dose superiori alla dose target con una molecola attiva limitata (non mascherata) nella circolazione periferica. Sulla base di questi dati, l'azienda prevede di esplorare una sperimentazione clinica di Fase 2 per XTX101 nel tumore del colon-retto microsatellite stabile (MSS). XTX101: dati preliminari di dose-escalation dalla sperimentazione clinica di Fase 1 in corso: XTX101, un anti-CTLA-4 potenziato con Fc e selettivo per il tumore, è in fase di valutazione in uno studio clinico di Fase 1 su pazienti con tumori solidi avanzati.

Si prevede che il livello di dose target per XTX101 di 60 mg fornisca un'attività antitumorale simile a quella di ipilimumab a 10 mg/kg (circa 600 mg in un paziente di 60 kg), sulla base della potenza 10 volte superiore osservata per XTX101 rispetto a un analogo di ipilimumab negli studi preclinici. Al 5 agosto 2022, 12 pazienti sono stati trattati con XTX101 nella coorte di dose-escalation in monoterapia (Parte 1A) a quattro livelli di dose che vanno da 7 mg a 180 mg: Il livello di dose di 180 mg ha superato il livello di dose target di 60 mg per XTX101. Di conseguenza, Xilio ha recentemente ampliato l'arruolamento al livello di dose di 180 mg.

La dose massima tollerata (MTD) non è ancora stata determinata e l'arruolamento nella coorte di dose-escalation è in corso. Le analisi farmacocinetiche (PK) preliminari hanno dimostrato un'esposizione al farmaco proporzionale alla dose, con un'attività limitata (non mascherata) di XTX101 nella circolazione periferica (range di % attiva nella periferia: 6% - 16%), in linea con i dati PK osservati negli studi preclinici. Ulteriori aggiornamenti sullo sviluppo di XTX101: Xilio ha recentemente aperto all'arruolamento dei pazienti la Parte 1B dello studio clinico, che è una coorte di monoterapia progettata per valutare l'attività antitumorale, compresi i dati PK e farmacodinamici (PD) intra-tumorali, in pazienti con tipi di tumore sensibili agli anti-CTLA-4, con l'obiettivo di caratterizzare l'attività antitumorale di XTX101 a uno o più livelli di dose selezionati nella Parte 1A dello studio.

Dato il potenziale degli agenti anti-CTLA-4 potenziati con Fc, come XTX101, di dimostrare attività nei tumori storicamente resistenti al trattamento immuno-oncologico, Xilio intende esplorare la valutazione di XTX101 in uno studio clinico di Fase 2 in pazienti con tumore del colon-retto stabile ai microsatelliti (MSS), in combinazione con un anti-PD(L)-1. XTX202: Progressi della sperimentazione clinica di Fase 1: XTX202, una IL-2 ingegnerizzata e selettiva per il tumore, è in fase di valutazione in uno studio clinico di Fase 1 su pazienti con tumori solidi avanzati. Al 5 agosto 2022, sei pazienti sono stati trattati con XTX202 come pazienti ambulatoriali nella coorte di dose-escalation in monoterapia (Parte 1A) a tre livelli di dose che vanno da 0,27 mg/kg a 0,53 mg/kg. Non è ancora stata determinata una MTD e l'arruolamento nella coorte di dose-escalation è in corso.