Xilio Therapeutics, Inc. ha annunciato l'inizio dell'arruolamento per il suo studio clinico di Fase 1 di XTX101, un anti-CTLA-4 sperimentale attivato dal tumore e potenziato con Fc, in combinazione con atezolizumab e ha riferito i dati aggiornati sulla monoterapia del suo studio clinico di Fase 1 in corso, che valuta XTX101 in pazienti in fase avanzata con tumori solidi refrattari all'immuno-oncologia (IO). I dati sono stati presentati al Congresso di Immuno-Oncologia della Società Europea di Oncologia Medica (ESMO) il 7 dicembre 2023. Dati aggiornati della sperimentazione clinica di Fase 1 in corso per XTX101.

Alla data di chiusura dei dati del 13 novembre 2023, a 36 pazienti con tumori solidi avanzati è stata somministrata la monoterapia con XTX101, compresi 18 pazienti alla dose e al programma di Fase 2 raccomandati (RP2D) di 150 mg una volta ogni sei settimane (Q6W). I pazienti trattati al RP2D di 150 mg Q6W erano fortemente pretrattati, con l'83% dei pazienti che ricevevano tre o più linee di terapia antitumorale e il 56% precedentemente trattato con un'immunoterapia. Dati preliminari di sicurezza: Al RP2D di 150 mg Q6W, 18 pazienti (compresi 9 pazienti precedentemente riportati) erano valutabili per la sicurezza alla data di chiusura dei dati: i dati sulla sicurezza erano coerenti con i risultati precedentemente riportati.

La monoterapia con XTX101 è stata generalmente ben tollerata, con eventi avversi correlati al trattamento (TRAE) principalmente di grado 1 o 2, e nessun paziente ha interrotto il trattamento a causa di un TRAE. Inoltre, come precedentemente riportato, solo un paziente ha subito una riduzione della dose a causa di un evento avverso. Il TRAE più comune di qualsiasi grado (=10% di incidenza) riportato dagli sperimentatori è stato l'affaticamento (11%).

Come riportato in precedenza, gli sperimentatori hanno riportato solo due TRAE di grado 3: TRAE di grado 3 di diarrea, che si è verificato dopo due dosi e si è risolto dopo cinque giorni senza l'uso di steroidi, e un TRAE di grado 3 di dermatite. Inoltre, come precedentemente riportato, gli sperimentatori non hanno segnalato alcun TRAE di grado 4 o 5 in tutti i livelli e intervalli di dosaggio. Dati preliminari sull'attività antitumorale: Al RP2D di 150 mg Q6W, 12 pazienti erano valutabili per l'attività antitumorale alla data di chiusura dei dati: come precedentemente riportato, è stata osservata una risposta parziale (PR) confermata in un paziente con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) di stadio 4 PD-L1 negativo, compresa la risoluzione completa delle metastasi epatiche.

La PR confermata è continuata fino a 36 settimane di trattamento con XTX101, mentre il paziente ha interrotto il trattamento dopo la settimana 36 a causa di un evento avverso non correlato. I dati aggiuntivi riportati hanno dimostrato un tasso di controllo della malattia (DCR) del 33% nei pazienti refrattari all'IO e in fase avanzata, a cui è stata somministrata la monoterapia con XTX101 alla RP2D di 150 mg Q6W, che consiste nella PR confermata nel paziente con NSCLC e nella malattia stabile in tre pazienti (carcinoma mammario triplo negativo, melanoma e carcinoma colorettale stabile ai microsatelliti (n=1 ciascuno)). Dati farmacocinetici preliminari: Come precedentemente riportato, coerentemente con il design tumore-selettivo di XTX101, le analisi farmacocinetiche preliminari hanno dimostrato un'attivazione del 96% di XTX101 in un tumore del melanoma e un'attivazione del 73% in una lesione epatica metastatica in un paziente con cancro del colon-retto, rispetto a un'attivazione periferica minima di XTX101 del 13% in entrambi i pazienti.