Zura Bio Limited ha condiviso i dati di supporto di uno studio di Fase 1 che valuta il suo candidato principale, tibulizumab (ZB-106), per il trattamento della sindrome di Sjogren. Questi dati, insieme a quelli preclinici che supportano un ulteriore sviluppo di tibulizumab nell'artrite reumatoide (AR), sono stati presentati al Congresso Europeo Annuale di Reumatologia (EULAR) 2024 a Vienna. Lo studio di Fase 1, randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo, ha valutato quattro dosi ascendenti di tibulizumab in 25 partecipanti con sindrome di Sjogren.

Ventuno partecipanti allo studio di 12 settimane hanno ricevuto =1 dose di tibulizumab (30 mg Q4W, 100 mg Q4W, 300 mg Q4W, 300 mg Q2W), mentre quattro hanno ricevuto placebo. Il trattamento con tibulizumab è stato generalmente ben tollerato dai pazienti con sindrome di Sjogren. I livelli sierici di IL-17A totale e BAFF sono aumentati dopo la somministrazione di tibulizumab, riflettendo l'impegno del bersaglio.

A dosi di 100 mg Q4W e superiori, le concentrazioni di IL-17A totale e BAFF sembravano raggiungere un plateau, suggerendo che i target erano impegnati quasi ai livelli massimi. Nel corso dello studio, la conta totale delle cellule B è stata ridotta in modo dose-dipendente in tutti i partecipanti, mentre la somministrazione di tibulizumab è stata associata a livelli inferiori di cellule Th1. È stato anche dimostrato che tibulizumab modula i mediatori infiammatori, tra cui l'amiloide A del siero, le interleuchine 5 e 10 e il fattore di crescita fibroblastico di base.

Queste riduzioni suggeriscono che tibulizumab ha un potenziale di trattamento per altre condizioni autoimmuni. Lo studio preclinico è stato progettato per valutare i benefici rispettivi e combinati dell'inibizione di IL-17A e BAFF in un modello murino di RA. I topi hanno ricevuto anticorpi IL-17A e/o anticorpi BAFF, oppure un anticorpo di controllo.

I punteggi clinici cumulativi della malattia sono stati significativamente ridotti nei topi trattati con la combinazione di anti-IL-17A e anti-BAFF rispetto al controllo isotipico (p < 0,001); l'inibizione combinata di IL-17A e BAFF ha anche portato a una riduzione dei segni della malattia rispetto al trattamento individuale. L'inibizione combinata di IL-17A e BAFF ha ridotto l'infiammazione in modo significativo rispetto al controllo (p < 0,05). L'inibizione combinata di IL-17A e BAFF è stata associata a una riduzione significativa degli anticorpi anti-collagene rispetto al controllo (p < 0,01).

Tibulizumab, un anticorpo bispecifico umanizzato a doppio antagonista, è una fusione di TALTZ® (ixekizumab) e tabalumab che è stata progettata per legarsi e neutralizzare sia l'IL-17A che il BAFF. Si prevede che tibulizumab entrerà nella Fase 2 di sviluppo clinico per il trattamento della sclerosi sistemica nel 4° trimestre del 2024 e dell'hidradenitis suppurativa nel 2° trimestre del 2025. Gli studi completati su tibulizumab includono studi di Fase 1/1b nella sindrome di Sjogren e nell'artrite reumatoide.