9 Meters Biopharma, Inc. ha annunciato il disegno della sua sperimentazione clinica di Fase 3 di vurolenatide per gli adulti con sindrome dell'intestino corto (SBS). Il disegno dello studio segue il successo della riunione di fine fase 2 dell'Azienda e incorpora i suggerimenti ricevuti dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense. Lo studio di Fase 3, denominato VIBRANT 2 (VurolenatIde for short Bowel syndrome Regardless of pArenteral support requiremeNT), è uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, che valuta l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità di vurolenatide 50 mg somministrata per via sottocutanea ogni due settimane per 12 settimane in adulti con SBS. Questo studio clinico internazionale è progettato per arruolare circa 105 pazienti con SBS e sarà condotto in un massimo di 50 siti clinici di ricerca in Nord America e in Europa. La popolazione dello studio includerà sia i pazienti con SBS che soddisfano l'attuale definizione di dipendenza dal supporto parenterale (PS) (PS richiesto 3 o più volte alla settimana), sia i pazienti con SBS che non soddisfano questa soglia di requisiti PS (PS richiesto meno di 3 volte alla settimana). I pazienti con SBS soffrono di un grave malassorbimento dovuto alla mancanza di una superficie intestinale sufficiente, che si traduce direttamente in perdite di liquidi e nutrizionali gravi e spesso debilitanti sotto forma di diarrea cronica e ricorrente. Questo studio non solo valuterà il grado di riduzione del fabbisogno settimanale di volume di PS da parte di vurolenatide, ma valuterà anche, per la prima volta in uno studio ambulatoriale di grandi dimensioni, l'impatto di vurolenatide sulla diarrea malassorbitiva, misurata direttamente dal volume totale delle feci (TSO). Per massimizzare il potenziale di vurolenatide di fornire benefici clinici all'intera popolazione SBS, indipendentemente dai requisiti di PS, VIBRANT 2 incorpora due endpoint primari di efficacia: 1) la variazione dal basale del volume settimanale di PS, che è stata la misura di efficacia primaria stabilita per sostenere l'approvazione dell'agonista GLP-2 Gattex®(teduglutide) per il trattamento dei pazienti SBS con dipendenza da PS; e 2) la variazione dal basale del volume medio di TSO nelle 24 ore, che valuta il volume di TSO nell'intero periodo di trattamento e incorpora le raccomandazioni specifiche della FDA sull'inclusione dei parametri di nutrizione e idratazione per aiutare a stabilire la rilevanza clinica di questo nuovo endpoint. La riduzione del PS e del TSO sono entrambi segni clinici importanti che indicano la capacità dei pazienti di assorbire nutrienti e liquidi. Si prevede che il successo su uno dei due endpoint primari di efficacia possa essere la base per una potenziale futura presentazione di una New Drug Application (NDA) per vurolenatide. Inoltre, è prevista un'analisi ad interim specifica per la popolazione di pazienti dipendenti da PS. Quando il 50% dei pazienti con dipendenza da PS raggiungerà la settimana 12, l'analisi intermedia determinerà se saranno necessarie altre 12 settimane (per un totale di 24 settimane), che finora è stato il requisito normativo per gli agonisti GLP-2, per valutare la sicurezza e l'efficacia.
Tutti i pazienti che completeranno il periodo di trattamento in doppio cieco di VIBRANT 2 potranno partecipare a uno studio di estensione in aperto con l'obiettivo di valutare la sicurezza a lungo termine di vurolenatide fino a 12 mesi. L'approvazione dell'Institutional Review Board (IRB) statunitense è stata ottenuta e l'inizio dello studio è previsto per la fine di quest'anno. Inoltre, sono state incorporate diverse caratteristiche chiave che, secondo l'azienda, ottimizzeranno la capacità di arruolamento dello studio, tra cui l'utilizzo di un'organizzazione di ricerca clinica (CRO) con un'esperienza specifica nell'esecuzione di studi clinici in fase avanzata sulla SBS; l'assicurazione di un massimo di 50 siti di studio clinico a livello globale; e la possibilità per gli sperimentatori di arruolare tutti i pazienti con SBS, indipendentemente dallo stato di PS. La SBS è un disturbo raro e debilitante che deriva dalla perdita di funzionalità dell'intestino tenue, a causa di resezioni intestinali dovute a traumi, eventi vascolari, tumori maligni e malattie infiammatorie croniche intestinali (IBD). La SBS può avere un impatto significativo sulla qualità e sull'aspettativa di vita, a causa delle complicazioni che includono la diarrea, la disidratazione e la malnutrizione legate alla capacità compromessa dell'intestino di digerire il cibo e di assorbire le sostanze nutritive, gli elettroliti e l'acqua (Storch, KJ, 2014; Parrish, C., 2017). Il sintomo principale della SBS è la diarrea grave, che può portare a disidratazione, malnutrizione e perdita di peso (National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases). L'unica terapia attualmente disponibile per trattare la SBS è un agonista del peptide 2 simile al glucagone (GLP-2), che è indicato solo per i pazienti dipendenti dal supporto parenterale (somministrazione di nutrizione e liquidi per via endovenosa), che rappresentano meno della metà dei pazienti con SBS.