AB Science SA ha annunciato la pubblicazione dei risultati del suo studio pivotale di fase 3 (AB09004) su Masitinib nella malattia di Alzheimer (AD) da lieve a moderata, nella rinomata rivista internazionale peer-reviewed Alzheimer's Research & Therapy. I risultati hanno dimostrato che masitinib può generare un effetto di trattamento significativo rispetto al placebo nell'endpoint primario dell'ADAS-Cog, uno strumento che misura l'effetto sulla cognizione e sulla memoria. In particolare, masitinib 4,5 mg/kg/die (n= 182) ha mostrato un beneficio significativo rispetto al placebo (n=176), con un cambiamento nell'ADAS-cog dal basale di -1,46 (che rappresenta un miglioramento generale della cognizione) rispetto a +0,69 (che rappresenta un aumento del deterioramento cognitivo), rispettivamente; una differenza ADAS-cog tra i gruppi di -2,15 (97,5%CI [-3,48, -0,81]), p=0,0003.

Questo cambiamento è considerato clinicamente significativo, soprattutto se si considera la sua somministrazione in un contesto di inibitori della colinesterasi e memantina; un cambiamento di 2 punti è coerente con le raccomandazioni pubblicate [5] e il beneficio ADAS-Cog di riferimento in base a terapie consolidate [6-8]. Si è anche visto che masitinib ha generato una tendenza non significativa al miglioramento della funzione generale rispetto al placebo, misurata dal punteggio ADCS-ADL, uno strumento che valuta la cura di sé e le attività della vita quotidiana. In particolare, masitinib 4,5 mg/kg/die ha mostrato un cambiamento nell'ADCS-ADL dal basale di +1,01 (che rappresenta un miglioramento funzionale complessivo) rispetto a -0,81 per il placebo (che rappresenta un maggiore deterioramento funzionale); una differenza corrispondente nell'ADCS-ADL tra i gruppi di +1,82 (97,5%CI [(-0,15, 3,79]), p=0,038.

La sicurezza di masitinib come aggiunta all'inibitore della colinesterasi e/o alla memantina era accettabile e coerente con il suo profilo di tollerabilità noto. È da notare che questo risultato è stato ottenuto nel contesto di una popolazione relativamente anziana (età media di circa 73 anni) con comorbilità. Informazioni sullo studio di conferma di Fase 3 (AB21004) L'obiettivo dello studio AB21004 è quello di confermare i risultati del primo studio di Fase 2B/3, AB09004.

Lo studio AB21004 ha recentemente ricevuto una lettera di approvazione per un nuovo farmaco sperimentale (IND) dalla FDA, e autorizzazioni simili sono state ricevute anche da diversi Paesi europei, tra cui l'Agenzia francese del farmaco (ANSM). Questo studio arruolerà 600 pazienti con diagnosi clinica confermata di malattia di Alzheimer lieve e moderata, corrispondente a un punteggio Mini Mental State Examination (MMSE) compreso tra 14 e 25, incluso. L'obiettivo primario dello studio sarà quello di valutare l'effetto di masitinib 4,5 mg/kg/die, somministrato come terapia aggiuntiva allo standard di cura (inibitori della colinesterasi e/o memantina), sul cambiamento assoluto rispetto al basale del punteggio ADCS-ADL e dell'ADAS-Cog-11.

Informazioni sul meccanismo d'azione di masitinib nella malattia di Alzheimer Masitinib (AB1010) è un inibitore orale della tirosin-chinasi che ha dimostrato un'azione neuroprotettiva nelle malattie neurodegenerative attraverso l'inibizione dell'attività dei mastociti e della microglia/macrofagi, probabilmente commutando il sistema neuroimmunitario da uno stato neurotossico a uno stato neuroprotettivo attraverso il rimodellamento del microambiente neuronale. I mastociti, i macrofagi e la microglia sono tipi di cellule immunitarie innate presenti nel sistema nervoso centrale, per le quali esiste un crescente numero di prove che le implicano nella fisiopatologia delle malattie neurodegenerative come il morbo di Alzheimer, le forme progressive di sclerosi multipla e la sclerosi laterale amiotrofica (SLA). Il razionale per l'uso di masitinib nei pazienti con malattia di Alzheimer è supportato da prove precliniche che dimostrano che l'azione farmacologica di masitinib nei mastociti può ripristinare le normali prestazioni di apprendimento spaziale in un modello murino di malattia di Alzheimer e promuove il recupero dei marcatori sinaptici [9].

Nonostante decenni di ricerche approfondite, la stragrande maggioranza delle sperimentazioni sull'uomo (che hanno testato prevalentemente terapie basate sull'amiloide) non sono riuscite a dimostrare l'efficacia clinica. Ciò sottolinea la necessità di approcci innovativi, non basati sull'amiloide, comprese le terapie che modulano la risposta neuroimmunitaria nella malattia di Alzheimer, che è stata implicata nella fisiopatologia della malattia [10--14].