Achilles Therapeutics plc ha annunciato che un abstract che evidenzia i risultati intermedi aggiornati degli studi clinici di Fase I/IIa CHIRON e THETIS, in corso, che valutano le cellule T clonali neoantigene-reattive (cNeT), è stato accettato per la presentazione di un poster al Congresso Annuale di Immuno-Oncologia dell'ESMO (ESMO IO), che si terrà a Ginevra, Svizzera, dal 7 al 9 dicembre 2022. Le cNeT sono il componente attivo del prodotto finale di precisione a base di cellule T che colpiscono i tumori attraverso il riconoscimento dei neoantigeni clonali del paziente presenti su tutte le cellule tumorali. Saranno presentati i dati di 14 pazienti fortemente pretrattati (otto pazienti di CHIRON con NSCLC avanzato e sei pazienti di THETIS con melanoma ricorrente) che hanno ricevuto le cNeT come monoterapia e hanno completato almeno una scansione post-trattamento sei settimane dopo la somministrazione entro la data di chiusura dell'abstract.

Le osservazioni sulla sicurezza e la tollerabilità della cNeT si confrontano favorevolmente con i linfociti infiltranti il tumore (TIL) standard, grazie a una minore tossicità correlata all'IL-2. La linfopenia e la neutropenia sono stati gli eventi avversi più comuni, che sono principalmente associati al regime di condizionamento, mentre non sono state segnalate tossicità di alto grado limitanti la dose, associate all'IL-2. La migliore risposta clinica è stata una risposta parziale (in corso alla settimana 33) in un paziente con NSCLC, che ha mostrato una riduzione del 57% del tumore totale alla settimana 24, secondo lo sperimentatore.

L'analisi della scienza traslazionale mostra che il picco di espansione delle cNeT secernenti citochine al giorno 21 coincideva con i segni di attivazione immunitaria sistemica, compreso l'aumento dell'IL-6 sierica. In cinque pazienti con NSCLC è stata osservata una malattia stabile fino alla settimana 12, con due pazienti che sono rimasti stabili oltre le settimane 15 e 26. L'ulteriore caratterizzazione della cNeT utilizzando l'RNA di una singola cellula e il TCR-seq suggerisce che i prodotti della cNeT sono policlonali, con cluster di cellule T reattive che presentano firme di proliferazione delle cellule T, secrezione di citochine e migrazione tissutale.