Agenus Inc. ha annunciato per la prima volta i dati aggiornati dei programmi clinici botensilimab/balstilimab (BOT/BAL) in corso nel carcinoma del colon-retto (CRC) avanzato, nel CRC neoadiuvante, nel carcinoma del pancreas, nel carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC), nel melanoma e nel sarcoma. I membri del team dirigenziale di Agenus e i principali opinion leader discuteranno questi risultati durante un webcast in diretta alle 13.00 EDT (19.00 CEST), in occasione di un evento aziendale alla Conferenza della Società Europea di Oncologia Medica 2023. Sopravvivenza globale (OS) a 12 mesi del 74% e OS mediana (mOS) non ancora raggiunta.

Follow-up mediano ora di 12,3 mesi. I dati successivi provenienti da coorti allargate e i primi segnali di uno studio di Fase 2 su 230 pazienti sono coerenti con la coorte precedente di 70 pazienti. Sulla base della totalità delle evidenze degli studi di Fase 1 e Fase 2, Agenus prevede di presentare la sua richiesta di licenza biologica (BLA) alla Food & Drug Administration (FDA) statunitense per BOT/BAL nei pazienti con CRC 2/3L+ MSS a metà del 2024.

Le interazioni con le agenzie regolatorie statunitensi ed europee sono in corso. I solidi risultati clinici nel CRC MSS neoadiuvante evidenziano il potenziale di BOT/BAL nei pazienti in stadio precoce: Tutti i pazienti sono stati trattati con una dose di BOT e due dosi di BAL. Dopo la somministrazione, le osservazioni delle risposte sono state effettuate entro circa quattro settimane prima dell'intervento chirurgico.

È importante notare che i pazienti con mutazioni EGFR refrattari alla SOC hanno risposto alla combinazione BOT/BAL, con un paziente che ha registrato una riduzione del tumore del -90% a 12 settimane e il secondo una riduzione del tumore del -42% a 6 settimane, in attesa di conferma. Sono in corso coorti di espansione con un arruolamento previsto di 100 pazienti entro il primo trimestre del 2024. Ulteriori dati di questo studio saranno presentati a metà del 2024.

All'ESMO 2023 sono stati presentati dati aggiornati dello studio di Fase 1b su 41 pazienti con sarcoma avanzato pesantemente pretrattati e valutabili dal punto di vista dell'efficacia, dimostrando la durata con un follow-up prolungato e un'attività aggiuntiva in sottotipi difficili da trattare come il leiomiosarcoma. La combinazione BOT/BAL ha dimostrato una sopravvivenza libera da progressione a 6 mesi del 40%, un ORR del 20% e una durata mediana della risposta di 19,4 mesi (iRECIST). Sono state osservate risposte differenziate in base al livello di dose, con un ORR del 29% a 2 mg/kg di BOT rispetto al 15% a 1 mg/kg di BOT.

Il suo design innovativo sfrutta i meccanismi d'azione per estendere i benefici dell'immunoterapia ai tumori "freddi", che in genere rispondono male alle cure standard o sono refrattari alle terapie convenzionali PD-1/CTLA-4 e alle terapie sperimentali. Botensilimab aumenta le risposte immunitarie in un'ampia gamma di tipi di tumore, innescando e attivando le cellule T, downregolando le cellule T regolatorie intratumorali, attivando le cellule mieloidi e inducendo risposte di memoria a lungo termine. Circa 750 pazienti sono stati trattati con botensilimab in studi clinici di fase 1 e fase 2.

Botensilimab da solo o in combinazione con le terapie sperimentali di Agenus. BotensILimab da solo, o in aggiunta alle terapie in fase di sperimentazione di Agenus, è attualmente in corso nella Conferenza della Società Europea di Oncologia Medica 2023.