Alligator Bioscience AB e Aptevo Therapeutics hanno annunciato dati intermedi positivi della fase di escalation della dose del loro studio di Fase 1 che valuta ALG.APV-527 per il trattamento dei tumori solidi che probabilmente esprimono l'antigene tumorale 5T4. Lo studio multicentrico di escalation della dose è ora arruolato per oltre il 50% e i risultati preliminari includono: Il trattamento è stato complessivamente ben tollerato e non è stata ancora determinata la dose massima tollerata; è in corso l'escalation della dose in coorti con dosi più elevate, ALG.APV-527 ha potuto essere misurato in tutti i pazienti con una concentrazione plasmatica di ALG.APV-527 coerente con la dose somministrata, le analisi dei biomarcatori indicano l'espressione dei target (4-1BB e 5T4) nelle biopsie tumorali e confermano l'attività biologica di ALG.APV-527. Di particolare interesse, sono stati osservati segni di attività clinica in entrambe le pazienti arruolate con tumore al seno pesantemente pretrattato.

Questi pazienti hanno dimostrato un livello misurabile di farmaco in circolo (farmacocinetica) e un aumento riproducibile dei marcatori farmacodinamici sierici con la somministrazione, suggerendo che il farmaco è biologicamente attivo. Una paziente è rimasta in studio per sette mesi e una seconda è rimasta in studio oltre i nove mesi. Entrambi i pazienti hanno ottenuto la migliore risposta complessiva di malattia stabile.

Lo studio di Fase 1 di ALG.APV-527 è uno studio multicentrico, multi-corte, in aperto, che includerà sei coorti (livelli di dose) in un disegno 3+3. Lo studio sarà condotto in un massimo di 10 siti negli Stati Uniti tra i pazienti adulti con diversi tipi/istologie di tumori solidi che possono esprimere l'antigene 5T4. ALG.APV-527 sarà somministrato per via endovenosa una volta ogni due settimane.

Lo studio valuterà la sicurezza e la tollerabilità, la farmacocinetica, la farmacodinamica e l'attività antitumorale preliminare di ALG.APV-527. ALG.APV-527 è un agonista 4-1BB condizionale bispecifico, attivo solo quando si lega simultaneamente a 4-1BB e 5T4. Questo ha il potenziale di essere importante dal punto di vista clinico, perché il 4-1BB può stimolare le cellule immunitarie (cellule T antitumorali specifiche e cellule NK) coinvolte nel controllo del tumore, rendendo il 4-1BB un bersaglio particolarmente interessante per l'immunoterapia del cancro.

5T4 è un antigene oncofetale associato al tumore, sovraespresso in numerosi tumori solidi, tra cui il carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC), il cancro al seno, alla testa e al collo, al collo dell'utero, renale, gastrico e colorettale.