Alnylam Pharmaceuticals, Inc. ha annunciato i risultati positivi dello studio di Fase 2 KARDIA-1 di zilebesiran, una terapia RNAi sperimentale che ha come bersaglio l'angiotensinogeno espresso dal fegato (AGT), in fase di sviluppo per il trattamento dei pazienti con ipertensione e alto rischio cardiovascolare. I risultati dello studio sono stati presentati durante le Sessioni Scientifiche dell'American Heart Association (AHA) che si terranno a Philadelphia, in Pennsylvania, dall'11 al 13 novembre 2023. In precedenza, l'Azienda aveva annunciato i risultati positivi dello studio KARDIA-1 nel settembre 2023.

Lo studio KARDIA-1 ha raggiunto il suo endpoint primario, con dosi singole di zilebesiran che hanno dimostrato riduzioni clinicamente significative della pressione arteriosa sistolica media (SBP) nelle 24 ore, misurata con il monitoraggio ambulatoriale della pressione arteriosa (ABPM) al mese 3 in tutte le dosi, con le dosi di 150 mg, 300 mg e 600 mg che hanno ottenuto riduzioni aggiustate al placebo di 14,1 mmHg, 16,7 mmHg e 15,7 mmHg, rispettivamente (tutti i valori di p inferiori a 0,0001). Lo studio ha anche soddisfatto gli endpoint secondari chiave in tutte le dosi, compresa la dimostrazione di un'efficacia duratura fino a 6 mesi. Alle dosi di 150 mg Q6M, 300 mg Q6M, 300 mg Q3M e 600 mg Q6M, zilebesiran ha mostrato riduzioni, corrette con placebo, della SBP media delle 24 ore misurata con ABPM, rispettivamente di 11,1 mmHg, 14,5 mmHg, 14,1 mmHg e 14,2 mmHg, al Mese 6 (tutti i valori p inferiori a 0,0001).

Zilebesiran ha dimostrato un profilo di sicurezza e tollerabilità incoraggiante che, secondo l'Azienda, supporta il proseguimento dello sviluppo. Lo studio di Fase 2 KARDIA-1 è uno studio multicentrico globale, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, con un dosaggio variabile, progettato per valutare l'efficacia e la sicurezza di zilebesiran somministrato per via sottocutanea come monoterapia negli adulti con ipertensione lieve-moderata. Lo studio ha arruolato 394 adulti che rappresentano una popolazione di pazienti eterogenea, di cui oltre il 40% erano donne e quasi il 25% neri, con ipertensione non trattata o in terapia stabile con uno o più farmaci anti-ipertensivi.

Tutti i pazienti che assumevano farmaci antipertensivi in precedenza hanno completato almeno un wash-out di due o quattro settimane prima della randomizzazione. I pazienti sono stati randomizzati a uno dei cinque bracci di trattamento: 150 mg di zilebesiran una volta ogni sei mesi (Q6M); 300 mg di zilebesiran Q6M; 300 mg di zilebesiran una volta ogni tre mesi (Q3M); 600 mg di zilebesiran Q6M; o placebo. L'endpoint primario era la variazione rispetto al basale della SBP media delle 24 ore al mese 3, valutata mediante ABPM.

Gli endpoint secondari chiave di questo studio includono misure aggiuntive di riduzione della pressione arteriosa al Mese 3 e al Mese 6, e la percentuale di pazienti che raggiungono i criteri di risposta al trattamento al Mese 6, definiti come SBP ambulatoriale media delle 24 ore < 130 mmHg e/o riduzione =20 mmHg senza ulteriori farmaci antipertensivi.