Alnylam Pharmaceuticals, Inc. ha annunciato i risultati positivi dello studio di Fase 2 KARDIA-2, che ha valutato l'efficacia e la sicurezza di una singola dose sottocutanea di zilebesiran in aggiunta a uno dei tre antipertensivi standard di cura, tra cui un diuretico tiazidico (indapamide), un calcio-antagonista (amlodipina) o un bloccante del recettore dell'angiotensina (olmesartan). Zilebesiran è una terapia RNAi sperimentale che ha come bersaglio l'angiotensinogeno espresso dal fegato (AGT), in fase di sviluppo per il trattamento dell'ipertensione, con la possibilità di un dosaggio biennale. I risultati sono stati presentati come studio clinico innovativo alla Sessione Scientifica Annuale dell'American College of Cardiology (ACC) del 2024.

In precedenza, l'Azienda aveva annunciato risultati topline positivi dello studio KARDIA-2 nel marzo 2024. Lo studio KARDIA-2 ha raggiunto il suo endpoint primario, dimostrando riduzioni additive e statisticamente significative, aggiustate al placebo, fino a 12,1 mmHg della pressione arteriosa sistolica media (SBP) nelle 24 ore, misurata con il monitoraggio ambulatoriale della pressione arteriosa (ABPM), quando zilebesiran è stato aggiunto a un diuretico tiazidico, a un calcio-antagonista o a un bloccante del recettore dell'angiotensina, misurati indipendentemente al mese 3. Lo studio ha raggiunto l'endpoint secondario chiave. Lo studio ha raggiunto l'endpoint secondario chiave valutato al mese 3, dimostrando riduzioni additive clinicamente significative della SBP da ufficio in tutte e tre le coorti indipendenti. Al Mese 6, zilebesiran ha dimostrato riduzioni clinicamente significative e sostenute, aggiustate per il placebo e per il tempo, della SBP da ufficio quando è stato aggiunto a indapamide, amlodipina e olmesartan, nonostante l'aggiunta di antipertensivi di salvataggio al Mese 3. Inoltre, zilebesiran ha determinato riduzioni clinicamente significative, aggiustate per il placebo e per il tempo, della SBP media delle 24 ore, valutata con ABPM, quando è stato aggiunto a indapamide e amlodipina, sostenute fino al Mese 6. Un risultato non statisticamente significativo è stato osservato quando zilebesiran è stato aggiunto alla dose massima di olmesartan, quando è stata valutata la variazione aggiustata per il tempo rispetto al basale della SBP media delle 24 ore, valutata con l'ABPM al Mese 6. L'ultimo endpoint secondario chiave ha valutato la percentuale di pazienti con SBP media nelle 24 ore valutata dall'ABPM < 130 mmHg e/o riduzione =20 mmHg senza farmaci antipertensivi di soccorso al Mese 6. Come indicato nel protocollo di studio, dopo tre mesi di trattamento, tutti i pazienti potevano ricevere antipertensivi di soccorso come necessario in base ai criteri di risposta al soccorso.

In tutte le coorti, una percentuale maggiore di pazienti trattati con placebo ha richiesto il trattamento con antipertensivi di soccorso rispetto ai pazienti trattati con zilebesiran. Inoltre, le probabilità di soddisfare i criteri di risposta alla SBP erano significativamente più alte con zilebesiran nelle coorti indapamide e amlodipina, rispetto al placebo. La maggior parte delle anomalie di laboratorio di interesse erano lievi, si sono verificate nei primi tre mesi di trattamento e si sono risolte al momento della ripetizione della misurazione entro una o due settimane senza intervento.

Non sono stati segnalati decessi e nessuna AE ha portato all'interruzione dello studio durante il periodo di sei mesi in doppio cieco. Lo studio KARDIA-2 di Fase 2 è uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, progettato per valutare l'efficacia e la sicurezza di zilebesiran, in aggiunta ai farmaci antipertensivi standard, negli adulti con ipertensione lieve-moderata. Questo studio globale, multicentrico, ha arruolato 672 adulti con ipertensione.

I pazienti che hanno soddisfatto tutti i criteri di inclusione e nessuno dei criteri di esclusione durante un periodo di screening sono stati prima randomizzati in tre diverse coorti per ricevere una terapia open-label con indapamide, amlodipina o olmesartan come farmaci antipertensivi di base specificati nel protocollo, durante un periodo di run-in di almeno quattro settimane. Dopo il periodo di run-in, i pazienti idonei con SBP elevata sono stati randomizzati 1:1 a ricevere una dose singola di 600 mg di zilebesiran o placebo in aggiunta al loro farmaco antipertensivo di base specificato dal protocollo per sei mesi.