Alnylam Pharmaceuticals, Inc. ha annunciato che lo studio di Fase 2 KARDIA-2 su zilebesiran, una terapia RNAi sperimentale che ha come bersaglio l'angiotensinogeno espresso dal fegato (AGT), in fase di sviluppo per il trattamento dell'ipertensione, ha raggiunto l'endpoint primario, dimostrando che zilebesiran ha determinato riduzioni additive clinicamente e statisticamente significative, clinicamente e statisticamente significative, riduzioni aggiustate al placebo della pressione arteriosa sistolica media (SBP) nelle 24 ore al mese 3, misurata mediante monitoraggio ambulatoriale della pressione arteriosa (ABPM) in ciascuna delle tre coorti di pazienti indipendenti che ricevevano le terapie di base standardizzate di un diuretico tiazidico (indapamide), di un calcio-antagonista (amlodipina) o di un bloccante del recettore dell'angiotensina (olmesartan). Zilebesiran ha dimostrato un profilo di sicurezza e tollerabilità incoraggiante quando è stato aggiunto a questi antipertensivi standard di cura. L'Azienda ritiene che questi risultati supportino un ulteriore sviluppo.

Lo studio KARDIA-2 di Fase 2 è uno studio randomizzato, in doppio cieco (DB), controllato con placebo, progettato per valutare l'efficacia e la sicurezza di zilebesiran, in aggiunta ai farmaci antipertensivi standard, negli adulti con ipertensione lieve-moderata. Questo studio globale, multicentrico, ha arruolato 672 adulti con ipertensione. I pazienti che hanno soddisfatto tutti i criteri di inclusione e nessuno dei criteri di esclusione durante un periodo di screening sono stati prima randomizzati in tre diverse coorti per ricevere una terapia open-label con olmesartan, amlodipina o indapamide come farmaci antipertensivi di base specificati nel protocollo, durante un periodo di run-in di almeno quattro settimane.

Dopo il periodo di run-in, i pazienti idonei sono stati randomizzati 1:1 a ricevere 600 mg di zilebesiran o placebo in aggiunta al loro farmaco antipertensivo di base specificato nel protocollo per sei mesi. L'endpoint primario è la variazione rispetto al basale della SBP media al mese 3, valutata mediante ABPM delle 24 ore. Altri endpoint includono la variazione della SBP media nelle 24 ore dopo sei mesi di trattamento, valutata con l'ABPM, la variazione della SBP in ufficio al Mese 3 e al Mese 6, e la variazione della pressione arteriosa diastolica (DBP) misurata con l'ABPM e la pressione arteriosa in ufficio al Mese 3 e al Mese 6. La sicurezza sarà valutata nel corso dello studio.

Alnylam e Roche hanno anche annunciato l'inizio dello studio globale di Fase 2 KARDIA-3 (NCT06272487), uno studio multicentrico, randomizzato, DB, controllato con placebo, progettato per valutare l'efficacia e la sicurezza di zilebesiran utilizzato come terapia aggiuntiva in pazienti adulti ad alto rischio cardiovascolare e con ipertensione non controllata nonostante il trattamento con due o quattro farmaci antipertensivi standard. I pazienti con tasso di filtrazione glomerulare stimato (eGFR) =45 mL/min/1.73m2 saranno arruolati nella coorte A, mentre i pazienti con eGFR da 30 a < 45 mL/min/1.73m2 saranno arruolati nella coorte B. I pazienti che soddisfano tutti i criteri di inclusione e nessuno di esclusione dopo il periodo di screening saranno randomizzati a ricevere 300 o 600 mg di zilebesiran o placebo nella coorte A il giorno 1, oppure 150, 300 o 600 mg di zilebesiran o placebo nella coorte B il giorno 1, di un periodo di trattamento DB di 6 mesi come terapia aggiuntiva ai loro farmaci antipertensivi di base. Dopo il periodo di trattamento DB di 6 mesi, i pazienti entreranno nel periodo di follow-up di sicurezza di 6 mesi.

L'endpoint primario è la variazione dal basale al mese 3 della SBP media da seduti in ufficio. Altri endpoint includono la variazione dal basale al Mese 3 della SBP media delle 24 ore valutata dall'ABPM, la variazione dal basale al Mese 6 della SBP media da seduti in ufficio e della SBP media delle 24 ore valutata dall'ABPM. La sicurezza sarà valutata nel corso dello studio.