Alpine Immune Sciences, Inc. ha condiviso i dati clinici aggiornati di povetacicept nella nefropatia IgA (IgAN), che saranno presentati come poster late breaking al Congresso Mondiale di Nefrologia (WCN)dal 13 al 16 aprile 2024 a Buenos Aires, Argentina. Povetacicept è associato a riduzioni clinicamente significative dell'UPCR, a un eGFR stabile nella nefropatia IgA e a riduzioni del rapporto Gd-IgA1 e Gd-IgA1/C3. Povetacicept è un potente doppio antagonista delle citochine BAFF (fattore di attivazione delle cellule B) e APRIL (ligando che induce la proliferazione), che svolgono un ruolo chiave nella patogenesi di molteplici malattie autoimmuni attraverso il loro ruolo nell'attivazione, nella differenziazione e/o nella sopravvivenza delle cellule B, in particolare delle cellule secernenti anticorpi, nonché delle cellule T e delle cellule immunitarie innate.

RUBY-3 è uno studio di fase 1b/2a a dosi ascendenti multiple, multi-coorte, in aperto, di povetacicept nella glomerulonefrite autoimmune, compresa la nefropatia IgA, in cui povetacicept viene somministrato per via sottocutanea (SC) una volta ogni quattro settimane. Al 01 marzo 2024, 41 pazienti con IgAN hanno ricevuto povetacicept 80 o 240 mg per via sottocutanea ogni 4 settimane. Il trattamento con povetacicept 80 mg SC Q4W è stato associato a un miglioramento clinicamente significativo della proteinuria, con una riduzione del 64,1% rispetto al basale del rapporto proteine urinarie/creatinina (UPCR; n=6) a 36 settimane, associato a una funzione renale stabile valutata dalla velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR).

In questo stesso periodo, 4/6 (67%) avevano raggiunto la remissione, definita come UPCR < 0,5 g/g, =50% di riduzione dell'UPCR rispetto al basale, e funzione renale stabile (= 25% di riduzione dell'eGFR rispetto al basale). La risoluzione dell'ematuria, definita come ematuria negativa o traccia/piccola nei pazienti con ematuria non negativa/traccia al basale, è stata raggiunta in tutti (100%) i pazienti con dati disponibili a 36 o più settimane (N=4). Il trattamento con povetacicept 240 mg SC Q4W è stato associato a miglioramenti simili nella proteinuria, alla stabilità della funzione renale e alla remissione, sulla base dei dati iniziali a 12 (13 pazienti) e 24 (2 pazienti) settimane.

Il trattamento con entrambe le dosi è stato associato a riduzioni significative del biomarcatore chiave correlato alla malattia Gd-IgA1, con la dose da 80 mg che ha ottenuto una riduzione del 68,9% a 40 settimane e la dose da 240 mg che ha ottenuto una riduzione del 78,6% a 20 settimane. Entrambe le dosi hanno ottenuto riduzioni dei rapporti IgA/C3 e Gd-IgA1/C3, che sono ulteriori biomarcatori di gravità e prognostici nella IgAN. Entrambe le dosi sono state ben tollerate nella IgAN, senza casi di IgG < 3 g/L e senza infezioni gravi.