Alterity Therapeutics Limited ha annunciato che nuovi importanti dati sul suo candidato farmaco principale ATH434 sono stati presentati al World Orphan Drug Congress USA 2024 a Boston, MA. Il poster, intitolato "Biophysical Characteristics of ATH434, a Unique Iron-Targeting Drug for Treating Friedreich?s Ataxia" (Caratteristiche biofisiche di ATH434, un farmaco unico che punta al ferro per il trattamento dell'atassia di Friedreich), è stato presentato da Ashley Pall, del Dipartimento di Scienze Farmaceutiche della Wayne State University. Lo studio ha valutato la capacità di ATH434 di colpire la forma tossica di ferro che guida la patologia dell'Atassia di Friedreich, una rara malattia neurodegenerativa che colpisce dai bambini ai giovani adulti.

Lo studio ha valutato anche i tradizionali chelanti del ferro, progettati per legare il ferro e rimuoverlo dall'organismo. Al contrario, un chaperone del ferro è progettato per legare e ridistribuire il ferro all'interno dell'organismo. In particolare, lo studio ha analizzato la forza con cui ATH434 o i tradizionali chelanti del ferro legano le due forme di ferro cellulare: il ferro ferrico, la forma immagazzinata, o il ferroso, la forma necessaria per le funzioni cellulari vitali come la produzione di energia.

In eccesso, il ferro ferroso o "labile" può anche promuovere lo stress ossidativo in malattie come l'Atassia di Friedreich, come avviene nella malattia di Parkinson e nell'Atrofia del Sistema Multiplo. Le nuove proprietà di legame del ferro di ATH434 presentate nel poster supportano la caratterizzazione di ATH434 come chaperone del ferro, sulla base delle proprietà che condivide con i chaperoni del ferro endogeni, come la frataxina e le proteine leganti il poli-C.

Queste includono la sua bassa affinità di legame micromolare per il ferro ferroso e una struttura legata che può consentire il trasferimento di proteine di ferro coinvolte nella funzione cellulare. I nuovi dati hanno anche confermato che ATH434 ha un'affinità nettamente inferiore per il ferro ferrico rispetto ai tradizionali chelanti del ferro approvati per il trattamento del sovraccarico sistemico di ferro. Insieme, queste proprietà suggeriscono che ATH434 ha la capacità di colpire selettivamente il ferro ferro patogeno senza compromettere il normale traffico di ferro o le funzioni cellulari.

Il candidato principale di Alterity, ATH434, è un agente orale progettato per inibire l'aggregazione di proteine patologiche implicate nella neurodegenerazione. ATH434 ha dimostrato in via preclinica di ridurre la patologia dell'a-sinucleina e di preservare la funzione neuronale, ripristinando il normale equilibrio del ferro nel cervello. Come chaperone del ferro, ha un eccellente potenziale per il trattamento della malattia di Parkinson e di vari disturbi parkinsoniani, come l'atrofia sistemica multipla (MSA).

ATH434 ha completato con successo gli studi di Fase 1, dimostrando che l'agente è ben tollerato e ha raggiunto livelli cerebrali paragonabili a quelli efficaci nei modelli animali di MSA. ATH434 è attualmente studiato in due studi clinici: Lo studio ATH434-201 è uno studio clinico di Fase 2 randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo, condotto su pazienti con MSA in fase iniziale, mentre lo studio ATH434-202 è uno studio di Fase 2 in aperto sui biomarcatori, condotto su pazienti con MSA più avanzata. ATH434 ha ottenuto la designazione di farmaco orfano per il trattamento della MSA dalla FDA statunitense e dalla Commissione Europea.