Alto Neuroscience, Inc. ha annunciato l'inizio di uno studio di Fase 2 in doppio cieco, controllato con placebo, sulla sua formulazione transdermica di ALTO-101, un nuovo inibitore della PDE4 in fase di sviluppo per il trattamento del deterioramento cognitivo associato alla schizofrenia (CIAS). Alto prevede di riferire i dati top-line dello studio di Fase 2 nella seconda metà del 2025. Alto ha recentemente completato uno studio di Fase 1 su ALTO-101 in adulti sani, dimostrando effetti positivi sulla cognizione e sulle misure elettroencefalografiche (EEG) rilevanti per la funzione cognitiva.

La nuova formulazione transdermica di ALTO-101 ha mostrato una maggiore esposizione sistemica al farmaco rispetto ad ALTO-101 somministrato per via orale, dimostrando anche una riduzione degli eventi avversi tipici della classe. Lo studio di Fase 2 annunciato il 20 giugno 2024 consiste in un trattamento cross-over in doppio cieco, controllato con placebo, con dose crescente di ALTO-101 e placebo in pazienti con CIAS. Alto prevede di arruolare circa 70 partecipanti adulti di età compresa tra i 21 e i 55 anni con schizofrenia e un livello dimostrabile di deterioramento cognitivo.

Alto valuterà gli effetti di ALTO-101 sui marcatori EEG rilevanti per la funzione cognitiva ed esplorerà anche i suoi effetti sulle prestazioni cognitive. Il risultato primario dello studio è l'effetto di ALTO-101 sull'attività della banda theta, misurata con l'EEG alla fine di ogni periodo di somministrazione. Alto ha recentemente presentato i dati al Meeting Annuale della Società di Psichiatria Biologica (SOBP), dimostrando che l'attività della banda theta ha la maggiore correlazione con la funzione cognitiva nei pazienti con schizofrenia tra una serie completa di misure EEG, nonché la maggiore sensibilità caso-controllo.

I risultati su queste misure, che sono stati replicati in modo prospettico, supportano l'idoneità della misura di esito primaria valutata nel presente studio per dimostrare una solida prova di concetto di ALTO-101 come potenziale trattamento per la CIAS.