Ambrx Biopharma Inc. o Ambrx, ha annunciato che due abstract che illustrano i dati aggiornati sulla sicurezza e sull'efficacia dello studio di Fase 1/2 in corso, APEX-01 (NCT04662580), che valuta ARX517 per il carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (mCRPC), sono stati resi disponibili nell'ambito del Congresso 2023 della Società Europea di Oncologia Medica (ESMO), che si terrà a Madrid, Spagna, dal 20 al 24 ottobre 2023. APEX-01 è stato aperto all'arruolamento nel luglio 2021 ed è l'unico studio clinico in corso negli Stati Uniti che ha come bersaglio PSMA con un coniugato anticorpo-farmaco (ADC). APEX-01 è uno studio first-in-human, in aperto, di escalation della dose e di espansione della dose, che arruola pazienti con mCRPC i cui tumori sono progrediti con almeno due trattamenti precedenti approvati dalla FDA, compreso almeno un inibitore della via del recettore degli androgeni di seconda generazione.

I criteri di inclusione includevano uno dei seguenti: progressione del PSA definita da un minimo di due valori di PSA in aumento, progressione radiografica secondo RECIST v1.1 o progressione della malattia in base alla presenza di nuove lesioni ossee. I due abstract clinici presentati all'ESMO relativi allo studio APEX-01 hanno utilizzato una data di scadenza del 3 maggio 2023. Ambrx fornirà dati più maturi con una data di scadenza successiva, compreso un numero significativamente maggiore di pazienti della parte di espansione della dose di APEX-01, nei poster dell'ESMO e nel comunicato stampa associato.Titolo: APEX-01: Studio di Fase 1/2 first-in-human di ARX517, un coniugato anticorpo-farmaco (ADC) anti-prostata-specifico di membrana (PSMA), in pazienti (pts) con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (mCRPC): Abstract Highlights:Nei pazienti con escalation della dose trattati mediante infusione endovenosa ogni 3 settimane a dosi terapeutiche putative =2,0 mg/kg (Coorte 6 a 2,0 mg/kg, Coorte 7 a 2,4 mg/kg e Coorte 8 a 2,88 mg/kg): 7 pazienti su 9 hanno sperimentato una riduzione del PSA =50%, 3 pazienti su 3 nella Coorte 6, 2 pazienti su 3 nella Coorte 7, 2 pazienti su 3 nella Coorte 8, 5 pazienti su 5 hanno sperimentato una riduzione del ctDNA =50%, 3 pazienti su 3 nella Coorte 6, 2 pazienti su 2 nella Coorte 7 e dati della Coorte 8 non disponibili.

Nei 24 pazienti con escalation della dose trattati da 0,32 mg/kg (Coorte 1) a 2,88 mg/kg (Coorte 8), ARX517 è stato ben tollerato a tutte le dosi: Non sono stati osservati SAE correlati al trattamento, non sono state osservate DLT e sono stati segnalati quattro eventi avversi correlati al trattamento (TRAE) di grado 3 nella Coorte 5 (1,7 mg/kg), nella Coorte 7 (2,4 mg/kg) e nella Coorte 8 (2,88 mg/kg) (due casi di linfopenia, due casi di diminuzione della conta piastrinica). Titolo: ARX517, un coniugato anticorpo-farmaco (ADC) anti-PSMA di nuova generazione, dimostra una notevole stabilità e un profilo farmacocinetico (PK) nello studio clinico di fase 1/2 ARX517 (APEX-01): Sommario dell'abstract: La popolazione farmacocinetica era composta da 21 pazienti con escalation di dose che avevano ricevuto ARX517 in tutti i livelli di dose (da 0,32 a 2,4 mg/kg): RX517 ha mostrato curve concentrazione-tempo dell'anticorpo totale e dell'ADC praticamente sovrapponibili a tutti i livelli di dose testati, indicando una forte stabilità dell'ADC con un rilascio minimo e prematuro del carico utile, una lunga emivita terminale dell'ADC di ~6?10 giorni è stata osservata a dosi = 1,4 mg/kg, massimizzando così l'esposizione al farmaco in un ciclo di dosaggio di 3 settimane, e basse concentrazioni di pAF-AS269 (circa 0,02?0,2 ng/mL) sono state osservate a tutti i livelli di dose e sono apparse lentamente nella circolazione, con la Cmax osservata circa 7 giorni dopo la somministrazione.