Ambrx Biopharma Inc. ha ospitato un evento Key Opinion Leader al Congresso 2023 della Società Europea di Oncologia Medica, che si terrà a Madrid, Spagna, dal 20 al 24 ottobre 2023, per discutere i dati dei poster ESMO relativi ai dati aggiornati sulla sicurezza e sull'efficacia dello studio di Fase 1 / 2 in corso, APEX-01 (NCT04662580), che valuta ARX517 per il tumore alla prostata metastatico resistente alla castrazione. Nei pazienti non selezionati per i biomarcatori, la monoterapia ARX517 ha dimostrato un forte profilo di sicurezza del coniugato anticorpo-farmaco a tutte le dosi testate, con promettenti segnali di efficacia precoce, tra cui la diminuzione del PSA50, la riduzione del ctDNA e la risposta tumorale RECIST v1.1. APEX-01 è uno studio di Fase 1 /2, first-in-human, in aperto, di escalation della dose e di espansione della dose, che sta arruolando pazienti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione.

Per essere idonei ad APEX-01, i pazienti con mCRPC dovevano soddisfare determinati criteri, tra cui ricevere almeno due terapie precedenti approvate dalla FDA per la malattia metastatica, di cui almeno una era un inibitore della via del recettore degli androgeni di seconda generazione, e che hanno soddisfatto almeno uno dei tre criteri seguenti: progressione del PSA definita da un minimo di due valori di PSA in aumento, progressione radiografica secondo RECIST v1.1, e/o progressione della malattia in base alla presenza di nuove lesioni ossee. APEX-01 è stato aperto all'arruolamento nel luglio 2021 ed è l'unico studio clinico in corso negli Stati Uniti che ha come obiettivo il PSMA con un ADC. I due obiettivi primari di APEX-01 sono l'analisi della sicurezza e della tollerabilità di ARX517 e la definizione di una dose raccomandata per la Fase 2.

Alla data di chiusura dei dati (5 settembre 2023), i punti salienti dei dati di sicurezza ed efficacia sono riassunti di seguito: Sono state osservate riduzioni profonde del PSA con l'aumento della dose di ARX517. Le riduzioni del PSA si sono approfondite con l'aumento dei livelli di dose, dimostrando una riduzione del PSA dipendente dalla dose: Riduzione del PSA del 50% osservata nel 25% (4/16) e nel 50% (7/14) dei pazienti a 1,4 mg/kg (Coorte 4) e 2,0 mg/kg (Coorti 6-8): Il 52% (12/23) dei pazienti ha sperimentato una riduzione del 50% del PSA 7 dei 14 pazienti a 2,0 mg/kg ("Coorte 6); 3 dei 6 pazienti a 2,4 mg/kg (Coorte 7) 2 dei 3 pazienti a 2,88 mg/kg (Coorte 8); l'81% (17/21) dei pazienti ha sperimentato una riduzione del 50% del ctDNA Il 50% (2/4) ha sperimentato una riduzione >30% della/e lesione/i bersaglio, uno dei quali ha avuto una riduzione delle lesioni epatiche e polmonari. ARX517 dimostra un profilo di sicurezza forte e differenziato nei pazienti mCRPC in fase avanzata pesantemente pretrattati: Non sono stati osservati SAE o DLT correlati al trattamento; basso tasso di interruzione correlata al farmaco 3% (2/65); TRAE di grado 3 sono stati riportati solo nel 9,2% (6/65) dei pazienti in tutte le coorti, e solo nel 13% (4/32) alle dosi 2,0-2,88 mg/kg.88 mg/kg; tre pazienti con linfopenia, due pazienti con diminuzione transitoria della conta piastrinica e un paziente con disfunzione ventricolare sinistra asintomatica che non è stata ritenuta grave; non sono stati segnalati eventi avversi correlati al trattamento (TRAE) di grado 4 o 5; bassa frequenza di TRAE di grado 1 o 2 (10%), tra cui secchezza delle fauci (24%), secchezza oculare (22%) e affaticamento (20%) Lo studio di Fase 1 in corso, first-in-human, ha arruolato 65 pazienti che hanno esaurito i trattamenti approvati per il prolungamento della vita, è rappresentativo della popolazione di pazienti con mCRPC in ultima linea: Mediana 4 con un massimo di 13 terapie precedenti; Il 100% ha ricevuto almeno un ARPI di seconda generazione (il 97% ha ricevuto almeno un 2 ARPI di seconda generazione (97%) ha ricevuto abiraterone o enzalutamide, il 2% ha ricevuto duralutamide o apalutamide), il 48% ha ricevuto duralutabiraterone o apalutamide, il 48% dei pazienti ha ricevuto sia enzalutamide che abirutamide e abiraterone, il 48% dei pazienti ha ricevuto sia duralutamide che abirater una duralutamide), il 48% dei pazienti ha ricevuto sia duralutamide), 48%.