Amylyx Pharmaceuticals, Inc. ha annunciato che la Food and Drug Administration degli Stati Uniti ha esteso la tempistica di revisione della New Drug Application (NDA) per AMX0035 (fenilbutirrato di sodio [PB] e taurursodiolo [TURSO; noto anche come ursodoxicoltaurina]) per il trattamento della sclerosi laterale amiotrofica (SLA). La data limite aggiornata del Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) è il 29 settembre 2022. L'FDA ha prorogato la data del PDUFA per concedere più tempo per esaminare ulteriori analisi dei dati degli studi clinici della Società.

La presentazione di queste informazioni è stata ritenuta dall'FDA una modifica importante della NDA, con conseguente estensione della data limite del PDUFA. AMX0035 è una combinazione brevettata a dose fissa orale di due piccole molecole: il fenilbutirrato di sodio (PB), che è un piccolo chaperone molecolare progettato per ridurre la risposta alle proteine dispiegate (UPR), impedendo la morte cellulare risultante dall'UPR, e il taurursodiolo (TURSO; noto anche come ursodoxicoltaurina), che è un inibitore di Bax progettato per ridurre la morte cellulare attraverso l'apoptosi. PB e TURSO sono stati combinati in una formulazione a dose fissa nel tentativo di ridurre la morte e la disfunzione neuronale.

AMX0035 è stato progettato per colpire il reticolo endoplasmatico e i percorsi di degenerazione neuronale dipendenti dai mitocondri nella SLA e in altre malattie neurodegenerative. CENTAUR è stato uno studio clinico multicentrico di Fase 2 su 137 partecipanti con SLA, comprendente una fase randomizzata di 6 mesi controllata con placebo e una fase di follow-up a lungo termine in aperto. Lo studio ha raggiunto il suo endpoint primario di efficacia, ossia la riduzione del declino funzionale misurato dalla ALS Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R).

Nel complesso, i tassi di eventi avversi e di interruzioni sono stati simili tra i gruppi AMX0035 e placebo durante la fase randomizzata di 24 settimane; tuttavia, gli eventi gastrointestinali si sono verificati con una frequenza maggiore (=2%) nel gruppo AMX0035. I dati dettagliati sulla sicurezza e sull'efficacia funzionale di CENTAUR sono stati pubblicati sul New England Journal of Medicine. I dati delle analisi aggiuntive dello studio CENTAUR sono stati pubblicati su Muscle & Nerve nel 2020 e nel 2022, e sul Journal of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry nel 2022.

Lo studio CENTAUR è stato finanziato, in parte, dalla sovvenzione ALS ACT e dall'ALS Ice Bucket Challenge, ed è stato sostenuto da The ALS Association, ALS Finding a Cure (un programma della Fondazione Leandro P. Rizzuto), dal Northeast ALS Consortium e dal Sean M. Healey & AMG Center for ALS del Mass General.