Annexon, Inc. ha comunicato i risultati dello studio di Fase 1 a dose ascendente singola (SAD) e a dose ascendente multipla (MAD) su volontari sani di ANX1502, un inibitore orale selettivo di piccole molecole, primo nel suo genere, che ha come bersaglio la forma attiva di C1s responsabile della propagazione dell'attivazione della via classica in associazione con C1q. ANX1502 ha raggiunto i livelli sierici target e ha dimostrato misure farmacocinetiche (PK) che supportano l'avanzamento in uno studio clinico proof-of-concept per valutare la farmacodinamica (PD) e l'efficacia nei pazienti con malattia dell'agglutinina fredda (CAD) nel 2024. Lo studio clinico di Fase 1 completato è uno studio SAD e MAD randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la PK e la PD della formulazione in sospensione liquida ANX1502 in adulti sani.

Lo studio ha valutato dosi singole ascendenti di ANX1502 da 25 mg a 1050 mg e dosi multiple ascendenti di ANX1502 da 200 mg due volte al giorno a 525 mg due volte al giorno. I risultati dello studio sono stati i seguenti: La PK proporzionale alla dose e i livelli mirati di farmaco attivo sono stati osservati in entrambe le coorti SAD e MAD; dosi singole di 525-1025 mg di ANX1502 hanno soppresso i livelli sierici di C4d in volontari sani con C4d superiore alla media di riferimento; in tutte le dosi valutate, ANX1502 è stato generalmente ben tollerato con eventi avversi al trattamento (TEAE) da lievi a moderati. I TEAE più frequenti sono stati quelli gastrointestinali, che comprendevano nausea, emesi e diarrea.

Non sono stati segnalati eventi avversi gravi e non ci sono stati risultati clinici o di laboratorio significativi. Dopo il completamento con successo dello studio proof-of-concept nei pazienti con CAD, Annexon intende valutare ANX1502 nelle malattie autoimmuni gravi mediate dal complemento, con l'obiettivo di fornire un'efficacia maggiore e di offrire un dosaggio conveniente per il trattamento a lungo termine delle condizioni croniche.