Arcutis Biotherapeutics, Inc. ha annunciato che la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha accettato la sua domanda supplementare di nuovo farmaco (sNDA) per roflumilast crema 0,15% per il trattamento della dermatite atopica (AD) negli adulti e nei bambini fino a 6 anni. Roflumilast crema è un inibitore della fosfodiesterasi-4 (PDE4) una volta al giorno, senza steroidi. L'FDA ha assegnato alla domanda una data di azione target del Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) del 7 luglio 2024. La sNDA è sostenuta dai risultati positivi di tre programmi di Fase 3, nonché da uno studio di Fase 2 di variazione della dose e da due studi di Fase 1 di farmacocinetica.

INTEGUMENT-1 e INTEGUMENT-2 (The INterventional Trial EvaluatinG roflUMilast cream for the treatmENt of aTopic dermatitis) erano due studi identici di Fase 3, a gruppi paralleli, in doppio cieco, controllati con veicolo, che valutavano la sicurezza e l'efficacia di roflumilast crema 0,15% nella DA. Roflumilast ha raggiunto il suo endpoint primario con una Valutazione Globale dell'Investigatore validata? Dermatite Atopica (vIGA-AD) di successo del 32,0% rispetto a un tasso di veicolo del 15,2% (P < 0,0001), e del 28,9% rispetto a un tasso di veicolo del 12,0% (P < 0,0001) alla Settimana 4, in INTEGUMENT-1 e -2, rispettivamente.

Oltre il 30% dei soggetti trattati con roflumilast crema in ogni studio ha raggiunto il successo nella scala di valutazione del prurito peggiore (WI-NRS) alla Settimana 4, con miglioramenti rapidi e significativi osservati già 24 ore dopo la prima applicazione. Inoltre, oltre il 40% dei bambini e degli adulti trattati con roflumilast crema ha ottenuto una riduzione del 75% dell'Indice di Area e Severità dell'Eczema (EASI-75) alla Settimana 4 rispetto al veicolo (INTEGUMENT-1: 43,2% vs. 22,0%, P < 0,0001; INTEGUMENT-2: 42,0% vs.

19,7%, P < 0,0001) con risultati significativi osservati già alla Settimana 1 in entrambi gli studi (P=0,0006 nominale; P=0,0329 nominale). Roflumilast crema 0,15% è stato ben tollerato. L'incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAEs) è stata bassa in entrambi i bracci di trattamento attivo e veicolo, con la maggior parte dei TEAEs valutati di gravità lieve o moderata.

Negli studi pivotali combinati di Fase 3 non ci sono state reazioni avverse che si sono verificate in più del 2,9% dei soggetti in entrambi i bracci. Le reazioni avverse più comuni comprendevano mal di testa (2,9%), nausea (1,9%), dolore al sito di applicazione (1,5%), diarrea (1,5%) e vomito (1,5%).