Arvinas, Inc. ha annunciato di aver presentato nuovi dati preclinici del suo degradatore sperimentale BCL6 PROTAC ARV-393 al Congresso Annuale dell'Associazione Europea di Ematologia (EHA) 2024, che si è svolto dal 13 al 16 giugno 2024 a Madrid, in Spagna, e di aver presentato nuovi dati preclinici del suo programma degradatore PROTAC LRRK2 al Biennial International LRRK2 Meeting, che si è svolto dal 18 al 21 giugno 2024 a Creta, in Grecia. I dati presentati all'EHA hanno mostrato un'attività antitumorale per il degradatore PROTAC BCL6 in fase di sperimentazione, ARV-393, in modelli preclinici di linfoma a cellule B. In questi modelli preclinici, ARV-393 ha degradato in modo potente e rapido la proteina BCL6 e ha inibito la crescita cellulare nel linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) e nelle linee cellulari Burkitt.

ARV-393 ha mostrato l'inibizione della crescita tumorale, compresa la regressione del tumore, in vari modelli di xenotrapianti derivati da linee cellulari DLBCL (CDX) e in molteplici modelli di xenotrapianti derivati da pazienti (PDX) di linfoma non-Hodgkin (NHL), compresi i sottotipi di centro germinale B-like (GCB), cellule B attivate (ABC), GCB/ABC, BCL non altrimenti specificato (BCL/NOS) di DLBCL e linfoma Burkitt. I dati preclinici presentati al Meeting Biennale LRRK2 hanno evidenziato il potenziale dei degradatori PROTAC LRRK2 orali dell'azienda per il trattamento delle malattie neurodegenerative. Gli studi preclinici nei topi hanno dimostrato il pieno coinvolgimento del bersaglio dell'inibitore della chinasi LRRK2 e la degradazione quasi completa di LRRK2 con i degradanti PROTAC LRRK2, ma un ingrossamento dei pneumociti di tipo II sostanzialmente inferiore rispetto a un inibitore sperimentale della chinasi LRRK2.

Inoltre, il fenotipo più evidente dell'allargamento dei pneumociti di tipo II osservato con l'inibitore sperimentale della chinasi LRRK2 è stato confermato dall'accumulo di proteina C surfattante nel polmone, che non è stato osservato dopo il trattamento con un degradatore PROTAC LRRK2. Arvinas? Il degradatore orale PROTAC BCL6 ARV-393 è attualmente in fase 1 di sperimentazione clinica in pazienti con NHL, e Arvinas ha anche un degradatore orale PROTAC LRRK2, ARV-102, attualmente in fase 1 di sperimentazione clinica in volontari sani.