AstraZeneca PLC ha annunciato che i risultati positivi di alto livello di un'analisi intermedia pianificata dello studio di Fase III AEGEAN, controllato con placebo, hanno dimostrato che il trattamento con Imfinzi (durvalumab) di AstraZeneca in combinazione con la chemioterapia neoadiuvante prima dell'intervento chirurgico e come monoterapia adiuvante dopo l'intervento chirurgico ha dimostrato un miglioramento statisticamente significativo e clinicamente significativo della sopravvivenza libera da eventi (EFS) rispetto alla sola chemioterapia neoadiuvante seguita da intervento chirurgico per i pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) resecabile in stadio iniziale (IIA-IIIB). I risultati delle analisi finali della risposta patologica completa (pCR) e della risposta patologica maggiore (mPR) sono coerenti con i risultati positivi annunciati in precedenza. La sperimentazione continuerà come previsto per valutare gli endpoint secondari chiave, tra cui la sopravvivenza libera da malattia (DFS) e la sopravvivenza globale (OS).

Ogni anno si stima che 2,2 milioni di persone ricevano una diagnosi di cancro al polmone a livello globale, con l'80-85% dei pazienti diagnosticati con NSCLC, la forma più comune di cancro al polmone. Circa il 25-30% di tutti i pazienti con NSCLC riceve una diagnosi abbastanza precoce da poter essere sottoposto a un intervento chirurgico con intento curativo. Tuttavia, solo il 56-65% circa dei pazienti con malattia allo stadio II sopravviverà per cinque anni.

Questo dato scende al 41% per i pazienti con malattia in stadio IIIA e al 24% per i pazienti con malattia in stadio IIIB, il che riflette un'elevata necessità medica non soddisfatta. Imfinzi è stato ben tollerato e non sono stati osservati nuovi problemi di sicurezza nei contesti neoadiuvante e adiuvante. Inoltre, l'aggiunta di Imfinzi alla chemioterapia neoadiuvante è stata coerente con il profilo noto per questa combinazione e non ha aumentato le complicanze o gli eventi avversi, né ha compromesso la capacità dei pazienti di sottoporsi alla chirurgia rispetto alla sola chemioterapia.

Questi dati saranno presentati in occasione di un prossimo incontro medico e condivisi con le autorità sanitarie mondiali. AstraZeneca dispone di un portafoglio completo di farmaci approvati e di nuovi potenziali farmaci in fase di sviluppo per i pazienti affetti da tumore al polmone. Oltre a questi risultati, l'Azienda annuncia anche che Tagrisso (osimertinib) ha raggiunto l'endpoint secondario di OS nello studio di Fase III ADAURA nel NSCLC mutato nel recettore del fattore di crescita epidermico (EGFRm) in fase iniziale (IB, II e IIIA) dopo resezione completa del tumore con intento curativo.

AEGEAN è uno studio globale di Fase III, randomizzato, in doppio cieco, multicentrico, controllato con placebo, che valuta Imfinzi come trattamento perioperatorio per i pazienti con NSCLC resecabile in stadio IIA-IIIB (Manuale di Stadiazione del Cancro AJCC Ottava Edizione), indipendentemente dall'espressione di PD-L1. La terapia perioperatoria comprende il trattamento prima e dopo l'intervento chirurgico, noto anche come terapia neoadiuvante/adiuvante. Nello studio, 802 pazienti sono stati randomizzati a ricevere una dose fissa di 1500 mg di Imfinzi più chemioterapia o placebo più chemioterapia ogni tre settimane per quattro cicli prima dell'intervento chirurgico, seguito da Imfinzi o placebo ogni quattro settimane (per un massimo di 12 cicli) dopo l'intervento.

I pazienti con aberrazioni genomiche tumorali EGFR o ALK note sono stati esclusi dalle analisi di efficacia primaria. Nello studio AEGEAN, gli endpoint primari erano la pCR, definita come assenza di tumore vitale nel campione di resezione (compresi i linfonodi) dopo la terapia neoadiuvante, e l'EFS, definita come il tempo trascorso dalla randomizzazione a un evento come la recidiva del tumore, la progressione che preclude l'intervento chirurgico definitivo o la morte. Gli endpoint secondari chiave erano mPR, definito come tumore residuo vitale inferiore o uguale al 10% nel tumore primario resecato dopo la terapia neoadiuvante, DFS, OS, sicurezza e qualità di vita.

Le analisi finali della risposta patologica sono state eseguite dopo che tutti i pazienti hanno avuto l'opportunità di sottoporsi all'intervento chirurgico e alla valutazione patologica secondo il protocollo dello studio. Lo studio ha arruolato partecipanti in 264 centri in più di 25 Paesi, tra cui Stati Uniti, Canada, Europa, Sud America e Asia. Imfinzi (durvalumab) è un anticorpo monoclonale umano che si lega alla proteina PD-L1 e blocca l'interazione di PD-L1 con le proteine PD-1 e CD80, contrastando le tattiche immuno-evasive del tumore e liberando l'inibizione delle risposte immunitarie.

Imfinzi è l'unica immunoterapia approvata e lo standard globale di cura nel trattamento ad intento curativo del NSCLC non resecabile, in stadio III, nei pazienti la cui malattia non è progredita dopo la chemioradioterapia, in base allo studio di Fase III PACIFIC. Imfinzi è approvato anche negli Stati Uniti, nell'Unione Europea, in Giappone, in Cina e in molti altri Paesi del mondo per il trattamento del SCLC in stadio esteso, sulla base dello studio CASPIAN di Fase III. In un'analisi esplorativa del 2021, i risultati aggiornati dello studio CASPIAN hanno dimostrato che Imfinzi più chemioterapia ha triplicato la sopravvivenza dei pazienti a tre anni rispetto alla sola chemioterapia.

Inoltre, Imfinzi è approvato in combinazione con un breve ciclo di Imjudo (tremelimumab) e chemioterapia per il trattamento del NSCLC metastatico negli Stati Uniti, nell'Unione Europea e in Giappone, sulla base dello studio di Fase III POSEIDON. Oltre alle sue indicazioni nel carcinoma polmonare, Imfinzi è approvato anche in combinazione con la chemioterapia nel carcinoma delle vie biliari localmente avanzato o metastatico negli Stati Uniti, nell'Unione Europea, in Giappone e in diversi altri Paesi; in combinazione con Imjudo nel carcinoma epatocellulare non resecabile negli Stati Uniti, nell'Unione Europea e in Giappone; e nei pazienti precedentemente trattati con carcinoma della vescica avanzato in diversi Paesi. AstraZeneca ha in corso diversi studi registrativi incentrati sulla sperimentazione di Imfinzi nei primi stadi del carcinoma polmonare, tra cui nel NSCLC resecabile (ADJUVANT BR.31) e nel NSCLC non resecabile (PACIFIC-2, 4, 5, 8 e 9), e nel SCLC a stadio limitato (ADRIATIC).

Nell'ambito di un ampio programma di sviluppo, Imfinzi viene testato come trattamento singolo e in combinazione con altri trattamenti antitumorali per i pazienti affetti da SCLC, NSCLC, carcinoma della vescica, diversi tumori gastrointestinali (GI), carcinoma ovarico, carcinoma endometriale e altri tumori solidi.