Avidity Biosciences, Inc. ha annunciato i dati positivi di AOC 1044 nei volontari sani dello studio clinico di Fase 1/2 EXPLORE44? per il trattamento delle mutazioni della distrofia muscolare di Duchenne suscettibili di saltare l'esone 44 (DMD44). AOC 1044 ha fornito concentrazioni senza precedenti di oligomeri di morfolino fosforodiamidato (PMO) nel muscolo scheletrico, con concentrazioni fino a 50 volte superiori di PMO nel muscolo scheletrico dopo una singola dose rispetto ai PMO coniugati con peptidi in volontari sani.

AOC 1044 è stato ben tollerato, ha dimostrato uno skipping dell'esone 44 statisticamente significativo rispetto al placebo, fino all'1,5% nei volontari sani dopo una dose singola di 10 mg/kg di AOC 1044 e ha aumentato lo skipping dell'esone in tutti i partecipanti. Avidity prevede di fornire un primo sguardo ai dati di AOC 1044 nelle persone affette da DMD44 nella seconda metà del 2024. AOC 1044 è progettato per fornire PMO al muscolo scheletrico e al tessuto cardiaco per saltare in modo specifico l'esone 44 del gene della distrofina e consentire la produzione di distrofina.

AOC 1044 ha ottenuto la Designazione Orfana dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense e dall'Agenzia Europea per i Medicinali (EMA), e la Designazione Fast Track dalla FDA. AOC 1044 è il primo di più AOC che l'azienda sta sviluppando per la DMD. Dati di Fase 1/2 EXPLORE44 su volontari sani, AOC 1044 ha fornito aumenti senza precedenti, dose-dipendenti, delle concentrazioni di PMO nel muscolo scheletrico dopo una dose singola di 5 mg/kg o 10 mg/kg, fornendo concentrazioni fino a 50 volte superiori di PMO nel muscolo scheletrico rispetto a una dose singola di PMO coniugati con peptidi in volontari sani.

AOC 1044 ha prodotto uno skipping dell'esone 44 statisticamente significativo rispetto al placebo, fino all'1,5% nei volontari sani dopo una dose singola di 10 mg/kg di AOC 1044 al Giorno 29. AOC 1044 ha aumentato lo skipping dell'esone in tutti i partecipanti. AOC 1044 è stato ben tollerato nei volontari sani.

Tutti gli eventi avversi legati al trattamento nei partecipanti a cui è stato somministrato AOC 1044 sono stati da lievi a moderati. Non si sono verificate alterazioni sintomatiche dell'emoglobina, né ipomagnesemia, né eventi renali. Oltre a AOC 1044, Avidity sta portando avanti anche AOC 1001 nello studio MARINA open-label extension (MARINA-OLE?) per le persone affette da distrofia miotonica di tipo 1 (DM1) e AOC 1020 nello studio di Fase 1/2 FORTITUDE?

per il trattamento della distrofia muscolare facioscapolo-omerale (FSHD). Lo studio di fase 1/2 EXPLORE44? Lo studio EXPLORE44 è uno studio clinico di Fase 1/2, randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco, per valutare AOC 1044 in volontari sani e partecipanti con mutazioni DMD suscettibili di saltare l'esone 44 (DMD44).

EXPLORE44 valuterà la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e gli effetti farmacodinamici di dosi singole e multiple ascendenti di AOC 1044 somministrate per via endovenosa. Si prevede che EXPLORE44 arruoli circa 40 volontari sani e 24 partecipanti con DMD44, di età compresa tra i sette e i 27 anni. Lo studio EXPLORE44 valuterà l'exon skipping e i livelli di proteina distrofina nei partecipanti con DMD44.

I partecipanti con DMD44 avranno la possibilità di iscriversi a uno studio di estensione. Per maggiori informazioni sullo studio EXPLORE44, visiti il sito web dello studio EXPLORE44 o visiti il sito http://www.clinicaltrials.gov e cerchi NCT05670730. Distrofia muscolare di Duchenne (DMD) La distrofia muscolare di Duchenne (DMD) causa una mancanza di distrofina funzionale che porta a stress e lacerazioni delle membrane delle cellule muscolari, con conseguente morte delle cellule muscolari e perdita progressiva della funzione muscolare.

La proteina distrofina mantiene l'integrità delle fibre muscolari e funge da ammortizzatore grazie al suo ruolo di fondamento di un gruppo di proteine che collega gli elementi interni ed esterni delle cellule muscolari. Le persone che vivono con la DMD soffrono di una debolezza muscolare progressiva, che in genere inizia in età molto giovane. Con il tempo, le persone affette da Duchenne svilupperanno problemi di deambulazione e di respirazione e, alla fine, i muscoli cardiaci e respiratori smetteranno di funzionare.

Le persone affette da questa patologia spesso necessitano di aiuti e assistenza speciali per tutta la vita e hanno un'aspettativa di vita significativamente ridotta. Sebbene esistano trattamenti approvati per la cura delle persone affette da DMD, rimane un bisogno insoddisfatto molto elevato. La DMD è una malattia monogenica, legata all'X, recessiva che colpisce principalmente i maschi, con un ragazzo su 3.500-5.000 nati in tutto il mondo affetto da Duchenne.

Informazioni su AOC 1044 AOC 1044 è progettato per fornire oligomeri di morfolino fosforodiamidato (PMO) al muscolo scheletrico e al tessuto cardiaco per saltare in modo specifico l'esone 44 del gene della distrofina e consentire la produzione di distrofina nelle persone affette da distrofia muscolare di Duchenne con mutazioni suscettibili di saltare l'esone 44 (DMD44). La DMD è caratterizzata da una progressiva degenerazione e debolezza muscolare, dovuta ad alterazioni di una proteina chiamata distrofina, che protegge le cellule muscolari dalle lesioni durante la contrazione. AOC 1044 è costituito da un anticorpo monoclonale proprietario che si lega al recettore della transferrina 1 (TfR1) coniugato con un PMO che ha come bersaglio l'esone 44.

In un modello preclinico di DMD, un AOC attivo murino ha prodotto un salto dell'esone duraturo e una proteina distrofina funzionale nel muscolo scheletrico e nel tessuto cardiaco, dopo una singola dose endovenosa. AOC 1044 è attualmente in fase di sviluppo di Fase 1/2 nell'ambito dello studio EXPLORE44? per il trattamento delle mutazioni DMD suscettibili di skipping dell'esone 44.