Biodexa Pharmaceuticals Plc ha annunciato che i risultati a 12 mesi di uno studio clinico di Fase 2 di eRapa? nella Poliposi Adenomatosa Familiare (NCT04230499) sono stati riportati in una presentazione orale al prestigioso meeting biennale InSIGHT 2024 di Barcellona da Carol Burke, M.D., gastroenterologo specialista presso la Cleveland Clinic e autorità di spicco nella FAP, una malattia prevalentemente genetica di polipi precancerosi per la quale l'unico rimedio attuale è l'asportazione chirurgica del colon e/o del retto. Lo studio di Fase 2 è stato parzialmente sostenuto da un finanziamento di 3 milioni di dollari da parte del Cancer Prevention and Research Institute of Texas (CPRIT), nell'ambito dei premi per lo sviluppo del prodotto DP22053 e DP190069.

Lo studio di Fase 3 di eRapa nella FAP è sostenuto da una sovvenzione di 17 milioni di dollari del CPRIT. Il Dr. Burke è lo sperimentatore principale sia dello studio di Fase 2 che dell'imminente studio registrativo di Fase 3. Lo studio di Fase 3 è stato condotto in un gruppo di pazienti con un'età compresa tra i 18 e i 18 anni. Lo studio in aperto è stato condotto in sette centri di eccellenza statunitensi su 30 pazienti adulti con età media di 43 anni con colon intatto (n=6) o post-colectomia e anastomosi ileo-rettale e almeno 10 adenomi nel remanente rettale (n=24).

I pazienti sono stati arruolati in sequenza in tre coorti di dosaggio di 10 pazienti ciascuna per un periodo di trattamento di 12 mesi: 0,5 mg a giorni alterni (Coorte 1), 0,5 mg al giorno a settimane alterne (Coorte 2) e 0,5 mg al giorno (Coorte 3). La sorveglianza endoscopica superiore e inferiore è avvenuta al basale e dopo sei mesi. Sebbene gli endpoint primari fossero la sicurezza e la tollerabilità di eRapa e la variazione percentuale rispetto al basale del carico polipoide a sei mesi, misurata dall'aggregazione di tutti i diametri dei polipi, i pazienti hanno continuato a ricevere il trattamento e il monitoraggio per 12 mesi (endpoint secondario).

Risultati dello studio di Fase 2 a 12 mesi Complessivamente, 21 pazienti su 28 (75%) sono stati considerati non progrediti a 12 mesi, con una riduzione mediana del carico polipo del 17%. Nella Coorte 2, otto pazienti su nove (89)% sono stati considerati non progrediti a 12 mesi, con una riduzione mediana del carico polipo del 9%. Nel corso di 12 mesi, sono stati segnalati quattro eventi avversi di grado 3 o superiore e un evento avverso grave correlato durante lo studio e un tasso di compliance del 95% a 12 mesi.

Un paziente è stato rimosso dallo studio a causa della mancata compliance. Lo studio registrativo di Fase 3 prevede un disegno in doppio cieco controllato con placebo, che recluta circa 140 pazienti ad alto rischio con diagnosi di FAP germinale o fenotipica. L'endpoint clinico primario sarà probabilmente il primo evento di sopravvivenza libera da progressione, che includerà un intervento chirurgico maggiore (o il suo rinvio), la polipectomia per una neoplasia avanzata, l'avanzamento dello stadio di Spigelman, la diagnosi di displasia di alto grado o di cancro e la morte per qualsiasi causa.

Una sovvenzione di 17 milioni di dollari da parte del CPRIT sosterrà questo studio. eRapa è una formulazione proprietaria in compresse orali di rapamicina, nota anche come sirolimus. La rapamicina è un inibitore di mTOR (mammalian Target Of Rapamycin).

È stato dimostrato che l'mTOR ha un ruolo significativo nel percorso di segnalazione che regola il metabolismo cellulare, la crescita e la proliferazione ed è attivato durante la tumorigenesi1. La rapamicina è approvata negli Stati Uniti per il rigetto dell'organo nel trapianto renale come Rapamune® (Pfizer). Grazie all'uso della nanotecnologia e di polimeri sensibili al pH, eRapa è stato progettato per affrontare la scarsa biodisponibilità, la farmacocinetica variabile e la tossicità generalmente associate alle forme di rapamicina attualmente disponibili.

eRapa è protetto da una serie di brevetti rilasciati che si estendono fino al 2035, con altre applicazioni in corso che potenzialmente forniscono ulteriore protezione oltre il 2035.