BioMarin Pharmaceutical Inc. ha annunciato che nuovi dati positivi a sostegno della sicurezza e dell'efficacia di VOXZOGO® (vosoritide) nei bambini con acondroplasia, nonché dati positivi per gli usi sperimentali nelle condizioni legate alla crescita, tra cui la bassa statura idiopatica (ISS) e la sindrome di Noonan, sono stati presentati al 2024 Pediatric Endocrine Society (PES) Annual Meeting di Chicago, dal 2 al 5 maggio 2024. I ricercatori hanno anche presentato i risultati di altri studi che evidenziano l'efficacia e l'impatto del farmaco sulla qualità di vita correlata alla salute (HRQoL) nei bambini con acondroplasia. Sono stati presentati i risultati positivi di uno studio di Fase 2 di VOXZOGO, sponsorizzato dagli sperimentatori, in bambini di 3-11 anni con diverse condizioni genetiche legate alla crescita, tra cui la sindrome di Noonan e le mutazioni genetiche associate all'ISS, come la carenza di aggrecano (ACAN), le mutazioni eterozigoti NPR2 e la neurofibromatosi 1 (NF1).

I risultati hanno dimostrato un netto miglioramento della velocità di crescita annualizzata (AGV) e della deviazione standard (SD) dell'altezza in tutte le condizioni studiate. Per gli otto bambini che hanno completato 12 mesi di trattamento, l'AGV medio è aumentato da un valore di base di 3,7 cm/anno a 8,5 cm/anno e la SD media dell'altezza è passata da -3,6 SD a -2,9 SD. Di questi otto bambini, tre con mutazioni NPR2 hanno avuto aumenti di 3,3, 4,8 e 9,3 cm/anno; tre con sindrome di Noonan hanno avuto aumenti di 3,0, 4,0 e 5,8 cm/anno; e due con mutazioni ACAN hanno avuto aumenti di 3,2 e 5,4 cm/anno nei loro AGV rispetto al basale.

I risultati sulla sicurezza sono stati coerenti con il profilo di sicurezza ben caratterizzato di VOXZOGO. BioMarin ha in corso diversi studi clinici per le condizioni legate alla crescita. Uno studio osservazionale multinazionale sui bambini con ipocondroplasia (111-902) sta attualmente reclutando partecipanti e l'azienda prevede di entrare nella fase di trattamento (sperimentazione di Fase 3) entro la metà dell'anno.

Inoltre, si prevede che gli studi clinici nei bambini con ISS (111-903 e 111-210) e con molteplici condizioni genetiche di bassa statura negli Stati Uniti inizieranno l'arruolamento nel corso dell'anno. I dati di uno studio di estensione di Fase 3 di VOXZOGO nei bambini con acondroplasia che hanno iniziato il trattamento a 10 anni o più, hanno mostrato AGV medi, specifici per età e sesso, costantemente più alti rispetto ai bambini non trattati. Questi dati hanno esaminato 31 bambini che sono rimasti in trattamento per più di tre anni, con un tempo medio di esposizione al trattamento di 3,57 anni per le ragazze e 3,87 anni per i ragazzi.

La differenza media nell'AGV tra i bambini trattati e quelli non trattati all'età di 10-17 anni è stata di 1,47 cm/anno nelle ragazze e di 1,71 cm/anno nei ragazzi. Il miglioramento dell'AGV nel gruppo trattato con VOXZOGO è stato mantenuto per un periodo di tempo più lungo rispetto a una popolazione di statura media, in contrasto con il declino atteso dell'AGV dopo lo scatto di crescita puberale. La sicurezza era coerente con gli studi precedenti di VOXZOGO nei bambini più piccoli, e non c'erano prove di un effetto negativo del trattamento sull'età ossea o sullo sviluppo puberale.

Ulteriori dati condivisi al PES, presentati in precedenza al Meeting Annuale di Genetica Clinica dell'American College of Medical Genetics and Genomics del 2024, hanno dimostrato gli effetti positivi di VOXZOGO sull'AGV in diversi gruppi di età, oltre a suggerire un impatto positivo sulla HRQoL. I risultati di uno studio di estensione di Fase 2 hanno dimostrato che VOXZOGO ha mantenuto gli effetti positivi sulla crescita lineare nel tempo nei bambini che hanno iniziato il trattamento al di sotto dei cinque anni. Con oltre sette anni di follow-up, l'aumento medio della crescita per ogni anno di età fino a 16 anni, rispetto ai partecipanti non trattati, è stato di 1,63 cm/anno per i ragazzi e di 1,33 cm/anno per le ragazze.

Gli effetti persistenti di VOXZOGO sulla crescita sono stati dimostrati anche in uno studio di estensione di Fase 3 su bambini di età compresa tra i 5 e i 18 anni con acondroplasia, con un follow-up del trattamento fino a quattro anni. Un altro studio di Fase 3 ha suggerito che VOXZOGO ha migliorato la HRQoL dei bambini con acondroplasia, in particolare gli aspetti associati al funzionamento fisico, un risultato di grande importanza per i bambini e le famiglie colpite dall'acondroplasia. Dopo tre anni, l'aumento medio del punteggio del dominio fisico Quality of Life in Short Stature Youth (QoLISSY) è stato di 6,0 come riferito dai caregiver e di 6,3 come riferito dai bambini.

Questi miglioramenti sono stati ancora più pronunciati nei bambini che sono cresciuti di più (per quelli con = 1 SD di aumento dello z-score di altezza, l'aumento medio del punteggio del dominio fisico è stato di 11,4 come riferito dai caregiver e di 8,5 come riferito dai bambini).