BiomX Inc. ha annunciato risultati positivi di sicurezza ed efficacia della Parte 2 dello studio di Fase 1b/2a che valuta il nuovo cocktail fagico dell'Azienda, BX004, per il trattamento delle infezioni polmonari croniche causate da Pseudomonas aeruginosa (o P. aeruginosa) nei pazienti con fibrosi cistica (?CF?). Alla luce di questi risultati, la Società prevede di far avanzare il programma BX004 verso uno studio di Fase 2b/3 più ampio e pivotale, in base al feedback normativo e alla disponibilità di fondi sufficienti. Gli obiettivi della Parte 2 dello studio di Fase 1b/2a erano di valutare la sicurezza e la tollerabilità di BX004 in un numero maggiore di pazienti affetti da FC, dosati per una durata di trattamento più lunga rispetto alla Parte 1 dello studio, con la previsione che il trattamento più lungo potesse avere effetti maggiori rispetto alla Parte 1. Nella Parte 2, 34 pazienti affetti da FC hanno ricevuto il farmaco di studio nebulizzato due volte al giorno per 10 giorni e sono stati randomizzati in un rapporto 2:1, con 23 pazienti affetti da FC che hanno ricevuto BX004 e 11 pazienti che hanno ricevuto placebo.

Gli endpoint includevano la sicurezza e la tollerabilità, la diminuzione della carica di P. aeruginosa, la farmacocinetica dell'espettorato, il FEV1, il CFQ-R (CF Questionnaire Revised) e il CFRSD-CRISS (Cystic Fibrosis Respiratory Symptom Diary - Chronic Respiratory Infection Symptom Score). Analogamente alla Parte 1, anche i pazienti arruolati nella Parte 2 erano in trattamento con antibiotici inalatori standard, che comprendevano un regime continuo (lo stesso antibiotico prima, durante e dopo il farmaco di studio), un regime alternato (alternando due tipi di antibiotici ogni mese) o un regime ciclico (un mese sì/un mese no). I pazienti hanno assunto lo stesso antibiotico per via inalatoria (tobramicina, aztreonam o colistina) dal Giorno 1-10 (periodo di trattamento) e fino al Giorno 28 dello studio.

Il farmaco di studio è stato sicuro e ben tollerato, senza SAE (eventi avversi gravi) o APE (esacerbazioni polmonari acute) correlati al farmaco di studio. BX004 rispetto al placebo ha mostrato un effetto clinico positivo in un sottogruppo predefinito di pazienti con funzione polmonare ridotta al basale (FEV1 < 70%).

Differenza tra i gruppi al Giorno 17: miglioramento del FEV1 relativo del 5,67% (variazione dal basale +1,46 vs. -4,21) e +8,87 punti nella scala dei sintomi respiratori CFQR (variazione dal basale +2,52 vs. -6,35).

Nel braccio BX004, 3 pazienti su 21 (14,3%) si sono convertiti in coltura dell'espettorato negativa per P. aeruginosa dopo 10 giorni di trattamento (compresi 2 pazienti dopo 4 giorni) rispetto a 0 su 10 (0%) nel braccio placebo3. Nella popolazione completa, i livelli di P. aeruginosa di BX004 rispetto al placebo erano più variabili nell'espettorato, potenzialmente guidati dal regime di trattamento antibiotico standard.

In un sottogruppo prespecificato di pazienti in trattamento con antibiotici per via inalatoria standard a regime continuo, BX004 vs. placebo ha ridotto i livelli di P. aeruginosa nell'espettorato al Giorno 10: la differenza di variazione rispetto al basale tra i gruppi è stata di -2,8 log10 CFU/g di espettorato (variazione rispetto al basale -2,91 vs -0,11), superando i risultati della Parte 1. Il regime antibiotico di fondo alternato/ciclico è probabilmente associato a fluttuazioni nei livelli di P. aeruginosa che potrebbero confondere la capacità di osservare una riduzione di P. aeruginosa in questo sottogruppo.

Durante il periodo di studio, in base ai dati attualmente disponibili, non è stata osservata alcuna evidenza di resistenza fagica correlata al trattamento nei pazienti trattati con BX004 rispetto al placebo.