BioVie Inc. ha annunciato i dettagli di tre presentazioni di studi su NE3107 nel trattamento della malattia di Parkinson (PD) al Congresso Internazionale 2023 della malattia di Parkinson e dei disturbi del movimento (MDS), che si terrà a Copenaghen, in Danimarca, dal 27 al 31 agosto 2023. I dettagli delle tre presentazioni sono i seguenti: Effetti del trattamento anti-infiammatorio NE3107 sull'attività motoria e sulle caratteristiche neurodegenerative della malattia di Parkinson in un modello di scimmia marmoset (Ingrid H.C.H.M. Philoippens, Clarence Ahlem, Christopher L Reading) ? presentato come poster e presentazione orale il 30 agosto 202313:00 CEST.

Gli obiettivi di questo studio preclinico erano di valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'entità degli effetti antinfiammatori del trattamento con NE3107, in particolare sulle caratteristiche principali del PD negli uistitì con malattia simile al Parkinson. I risultati hanno mostrato che i punteggi medi di immobilità con la monoterapia con NE3107 (durante le settimane 8 e 9 di terapia) erano significativamente più bassi, indicando un miglioramento della mobilità, rispetto al trattamento di confronto con amantadina HCl o solo veicolo. Questi miglioramenti si sono verificati entro 24 ore dall'inizio della monoterapia con NE3107, il che suggerisce un'influenza diretta sulla segnalazione neuro-motoria, a differenza di un effetto che aumenta con il tempo del trattamento, che potrebbe implicare un legame con la neuroprotezione.

Gli investigatori hanno concluso che i risultati corroborano il coinvolgimento della neuroinfiammazione cronica e dell'insulino-resistenza nei sintomi clinici della PD, oltre ai percorsi neurodegenerativi, e supportano l'indagine continua di terapie come quella non dopaminergica con NE3107. Sicurezza e farmacocinetica del trattamento antinfiammatorio NE3107 nei pazienti con malattia di Parkinson trattati con Carbidopa/Levodopa: A Phase 2a, Double-Blind, Placebo-Controlled Study (Jason Aldred, Ramon Rodriguez, et al) ? presentato come poster il 28 agosto 2023 alle 13:00 ?

15:00 CEST. Gli obiettivi di questo studio clinico erano di valutare la sicurezza, la tollerabilità e gli effetti esplorativi del trattamento antinfiammatorio NE3107 in aggiunta alla somministrazione concomitante di carbidopa/levodopa (C/L) nei pazienti con PD e di esaminare i suoi effetti sulla farmacocinetica (PK) della levodopa. I risultati hanno mostrato che nel confronto tra il giorno 1 e il giorno 14 di trattamento, i parametri PK hanno dimostrato che la somministrazione di NE3107 non ha influenzato il profilo PK della levodopa: nei pazienti che hanno ricevuto NE3107 + C/L, l'AUC della levodopa è stata di 4243,08 (±1913,81) ng-h/mL e 4127,41 (±1568,47) ng-h/mL il giorno 1 e il giorno 14, rispettivamente.

Nei pazienti che hanno ricevuto placebo + C/L, l'AUC della levodopa è stata di 3175,55 (±2526,68) ng-h/mL e 3093,19 (±1919,73) ng-h/mL rispettivamente il giorno 1 e il giorno 14. L'analisi PK al giorno 14 ha mostrato che la levodopa ha raggiunto una concentrazione sierica massima (Cmax) di 2089,15 (±973,08) ng/mL e 3093,19 (±1919,73) ng/mL nei pazienti trattati con NE3107 + C/L e placebo + C/L, rispettivamente. Gli investigatori hanno concluso che i risultati dello studio NM201, insieme ai risultati dello studio preclinico sul marmoset, suggeriscono che, grazie alle sue proprietà antinfiammatorie e insulino-sensibilizzanti, NE3107 può possedere attività intrinseche pro-motorie e potenzialmente levodopa, pur avendo un profilo di sicurezza favorevole, e supportano ulteriori indagini sulla sicurezza e sul beneficio clinico delle terapie nondopaminergiche in studi clinici di fase avanzata.

Studio clinico randomizzato, di fase 2a, in doppio cieco, controllato con placebo, con NE3107 in aggiunta a Carbidopa/Levodopa in pazienti con malattia di Parkinson (Jason Aldred, Ramon Rodriguez, et al) - presentato come poster il 28 agosto 2023 alle 13.00 ? 15:00 CEST. Questa analisi separata dello studio di Fase 2a ha esaminato l'efficacia esplorativa di NE3107, in particolare il miglioramento della funzione motoria, nei pazienti con PD trattati con C/L.

L'efficacia clinica è stata valutata valutando i cambiamenti nel controllo motorio, come valutato dai punteggi MDS-UPDRS, tra la visita 1 e le visite 2, 5 e 6, e tra la visita 2 e le visite 5 e 6. I risultati hanno mostrato che al giorno 28, i pazienti hanno avuto un miglioramento della funzione motoria. I risultati hanno mostrato che il giorno 28, i pazienti trattati con NE3107 + C/L hanno dimostrato un punteggio MDS-UPDRS Parte III (motorio) più basso (3+ punti) rispetto ai pazienti trattati con placebo + C/L ai tempi di 2 e 3 ore, indicando un miglioramento del controllo motorio. I pazienti che hanno ricevuto NE3107 + C/L avevano un punteggio di malattia Parte III più basso al tempo 0 (prima della somministrazione del farmaco) rispetto ai pazienti trattati con placebo + C/L. Il giorno 28, i pazienti di età inferiore a 70 anni trattati con NE3107 + C/L hanno registrato miglioramenti di ~6 punti rispetto a quelli che hanno ricevuto placebo + C/L ai tempi di 2 e 3 ore I pazienti trattati con NE3107 +C/L di età inferiore a 70 anni avevano punteggi di MDS-UPDRS Parte III allo stato OFF del mattino più bassi prima della somministrazione del farmaco (t=0) rispetto a quelli trattati con placebo + C/L. L'80% dei pazienti trattati con NE3107 + C/L e l'88,9% dei pazienti trattati con NE3107 + C/L di età inferiore a 70 anni hanno dimostrato un miglioramento di >30% nei punteggi MDS-UPDRS Parte III 2 ore dopo la somministrazione rispetto al basale, rispetto al 63,6% e al 66,7% di tutti i pazienti e dei pazienti di età inferiore a 70 anni, rispettivamente, trattati con placebo + C/L. Gli sperimentatori hanno concluso che il trattamento combinato NE3107 + C/L è stato associato a miglioramenti clinicamente significativi e superiori (3+ punti) nella parte dell'esame motorio (Parte III) dell'MDS-UPDRS, e dimostrano la potenziale attività intrinseca e levodopa-enhancing, pro-motoria di NE3107, che è coerente con i dati degli studi preclinici e supporta ulteriori indagini cliniche di terapie nondopaminergiche in studi clinici di fase avanzata.