lueprint Medicines Corporation ha annunciato che NEJM Evidence, una rivista del New England Journal of Medicine Group, ha pubblicato i risultati dettagliati dello studio PIONEER di AYVAKIT (avapritinib) nei pazienti con mastocitosi sistemica indolente (ISM). I dati riportati nella pubblicazione mostrano che AYVAKIT ha ottenuto benefici statisticamente significativi e clinicamente significativi nelle misure di efficacia, compresi i sintomi della malattia e il carico patologico dei mastociti, che hanno continuato a migliorare nel tempo fino a 48 settimane. Inoltre, AYVAKIT ha dimostrato un profilo di sicurezza favorevole rispetto al placebo.

Il 22 maggio 2023, AYVAKIT è diventato il primo e unico farmaco approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense per il trattamento degli adulti con ISM. AYVAKIT è stato progettato per inibire in modo potente e selettivo KIT D816V, il principale fattore scatenante della malattia. L'ISM rappresenta la stragrande maggioranza dei casi di mastocitosi sistemica (SM), una rara malattia ematologica che può portare a sintomi debilitanti su più organi e a un profondo impatto sulla qualità di vita dei pazienti.

PIONEER è uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, in cui 141 pazienti hanno ricevuto AYVAKIT 25 mg una volta al giorno più le migliori cure di supporto (AYVAKIT) e 71 pazienti hanno ricevuto placebo più le migliori cure di supporto (placebo). I sintomi della malattia sono stati valutati utilizzando il modulo di valutazione dei sintomi ISM (ISM-SAF). Come precedentemente riportato, AYVAKIT ha soddisfatto gli endpoint primari e tutti gli endpoint secondari chiave, che sono stati valutati dal basale a 24 settimane, e ha mostrato un'efficacia clinica crescente fino a 48 settimane di trattamento.

Complessivamente, il 96% dei pazienti con AYVAKIT ha completato le 24 settimane di trattamento e ha scelto di passare allo studio di estensione in aperto. I principali risultati pubblicati includono: I pazienti trattati con AYVAKIT hanno ottenuto riduzioni rapide, durature e statisticamente significative su tutte le misure del carico patologico dei mastociti, tra cui la triptasi sierica, la frazione dell'allele della variante KIT D816V e i mastociti del midollo osseo. AYVAKIT ha ottenuto benefici statisticamente significativi e clinicamente significativi nei sintomi complessivi u misurati dal punteggio totale dei sintomi ISM-SAF (TSS) u rispetto al placebo a 24 settimane, con miglioramenti che si sono intensificati fino a 48 settimane.

Inoltre, AYVAKIT ha mostrato miglioramenti rispetto al placebo sul sintomo più grave e su tutti i singoli sintomi misurati. AYVAKIT ha mostrato miglioramenti clinicamente significativi in molteplici endpoint esplorativi della qualità di vita, tra cui una misura specifica della malattia u Mastocytosis Quality of Life Questionnaire (MC-QoL) u e misure generali dello stato di salute come European Quality of Life Visual Analogue Scale (EQ-VAS), Patient Global Impression of Severity (PGIS) e 12-Item Short-Form Health Survey (SF-12). AYVAKIT ha mostrato un profilo di sicurezza favorevole, con la maggior parte degli eventi avversi (AE) di gravità lieve o moderata.

Il tasso di AE gravi è stato del 5,0% per AYVAKIT e dell'11,3% per il placebo. Gli effetti indesiderati più comuni legati al trattamento per AYVAKIT (incidenza =5% e almeno il doppio rispetto al placebo) sono stati vampate di calore, edema, aumento della fosfatasi alcalina nel sangue e insonnia.