Blueprint Medicines Corporation ha annunciato i risultati dello studio PIONEER, che evidenziano l'efficacia e la sicurezza a lungo termine di AYVAKIT (avapritinib) nei pazienti con mastocitosi sistemica indolente (ISM), nonché i dati preclinici fondamentali di BLU-808, un inibitore orale altamente selettivo e potente di KIT di tipo selvatico. Blueprint Medicines presenterà un totale di nove dati, tra cui due presentazioni orali, che riflettono l'impegno di lunga data dell'azienda nel trasformare l'assistenza ai pazienti affetti da disturbi dei mastociti. I dati saranno presentati al 2024 American Academy of Allergy, Asthma & Immunology (AAAAI) Annual Meeting, che si terrà dal 23 al 26 febbraio a Washington D.C. AYVAKIT: impatto duraturo sui sintomi e profilo di sicurezza ben tollerato nei pazienti con ISM I dati a lungo termine dello studio PIONEER mostrano che AYVAKIT ha portato a solidi miglioramenti in tutti i domini dei sintomi (cutanei, gastrointestinali, neurocognitivi) a 24 settimane, con benefici sostenuti fino a 48 settimane.

Inoltre, i pazienti trattati con placebo durante la parte in cieco dello studio hanno avuto miglioramenti rapidi e duraturi dei sintomi al momento del passaggio ad AYVAKIT. I miglioramenti dei sintomi sono stati valutati con il modulo di valutazione dei sintomi della mastocitosi sistemica indolente (ISM-SAF). Dopo 48 settimane di trattamento con AYVAKIT, il 35% dei pazienti ha ridotto o interrotto l'uso dei migliori farmaci di supporto.

Al momento dell'aggiornamento dei dati, l'ultimo paziente trattato con AYVAKIT nella parte in cieco dello studio ha raggiunto il timepoint di 48 settimane. Con un follow-up mediano del paziente di 18 mesi, il profilo di sicurezza di AYVAKIT è stato coerente con i risultati precedentemente riportati della parte dello studio controllata con placebo, della durata di 6 mesi, e non sono stati osservati nuovi segnali di sicurezza. La maggior parte degli eventi avversi (AE) sono stati lievi o moderati (grado 1-2) e gli AE più comuni correlati al trattamento (=5%) sono stati edema periferico, cefalea, edema periorbitale e nausea.

Il tasso di AE correlati al trattamento che hanno portato all'interruzione è rimasto basso (3 percento). BLU-808: Un inibitore di KIT wild-type sperimentale, potente e selettivo per l'orticaria cronica e altre malattie dei mastociti I mastociti svolgono un ruolo critico in prima linea in una risposta immunitaria sana; l'attivazione attraverso KIT e altri recettori porta alla degranulazione e al rilascio di effettori a valle che mediano l'infiammazione. Tuttavia, quando i mastociti sono disregolati, sono alla base di molteplici malattie allergiche e infiammatorie comuni, come l'orticaria cronica, per la quale KIT di tipo selvatico è un bersaglio terapeutico clinicamente validato.

BLU-808 è un inibitore orale di KIT di tipo selvatico, altamente selettivo e potente, progettato per consentire la tollerabilità e la flessibilità di personalizzare il trattamento in base alla gravità della malattia e alle esigenze del paziente. Nei dati preclinici fondamentali presentati all'AAAAI, BLU-808 ha dimostrato in vitro un profilo di selettività e potenza ai vertici della categoria. In molteplici studi in vivo, il trattamento con BLU-808 ha portato all'inibizione e all'eliminazione dose-dipendente dei mastociti.

Inoltre, BLU-808 ha migliorato la funzione polmonare in un modello di asma indotto da ovalbumina. Sulla base di questi dati, Blueprint Medicines prevede di presentare una domanda di sperimentazione per BLU-808 nel secondo trimestre del 2024, e successivamente prevede di avviare uno studio di Fase 1 su volontari sani. Lo sviluppo iniziale di BLU-808 sarà incentrato sull'orticaria cronica.