Bristol Myers Squibb ed Exelixis, Inc. hanno annunciato i risultati del follow-up a quattro anni dello studio CheckMate -9ER, che valuta Opdivo® (nivolumab) in combinazione con CABOMETYX® (cabozantinib) rispetto a sunitinib nei pazienti con carcinoma a cellule renali (RCC) avanzato o metastatico, precedentemente non trattato. I risultati hanno continuato a mostrare una sopravvivenza libera da progressione (PFS) e tassi di risposta obiettiva (ORR) superiori nei pazienti trattati con Opdivoplus CABOMETYX rispetto a sunitinib, indipendentemente dalla classificazione del rischio basata sui punteggi dell'International Metastatic Renal Cell Carcinoma Database Consortium (IMDC).

Nei pazienti trattati con la combinazione è stata osservata anche una sopravvivenza globale (OS) superiore. Questi risultati aggiornati, compresi i dati che mostrano i benefici sulla qualità di vita correlata alla salute con Opdivo in combinazione con CABOMETYX rispetto a sunitinib, saranno presentati oralmente al Simposio sui tumori genitourinari dell'American Society of Clinical Oncology (ASCO) 2024, che si terrà dal 25 al 27 gennaio 2024.

A un follow-up mediano di 55,6 mesi (48,1 mesi minimo), tutti i pazienti randomizzati al braccio di trattamento Opdivo più CABOMETYX (n=323) hanno continuato a sperimentare benefici rispetto a quelli che hanno ricevuto sunitinib (n=328) negli endpoint di efficacia: PFS (endpoint primario): La PFS ha continuato a favorire Opdivo più CABOMETYX, con una PFS mediana quasi raddoppiata con il regime di combinazione a 16,4 mesi rispetto a 8,4 mesi con sunitinib (Hazard Ratio [HR] 0,58; 95% Intervallo di Confidenza [CI]: da 0,49 a 0,70). OS (endpoint secondario): Il trattamento con Opdivo in combinazione con CABOMETYX ha prodotto un beneficio di sopravvivenza duraturo rispetto a sunitinib, con una OS mediana di 46,5 mesi rispetto a 36,0 mesi con sunitinib (HR 0,77; 95% CI: 0,63 a 0,95).

ORR (endpoint secondario): Il regime di combinazione ha mostrato miglioramenti durevoli della risposta, raddoppiando l'ORR rispetto a sunitinib (55,7% vs. 27,7%, rispettivamente). Risposta completa (CR): I pazienti che hanno ricevuto Opdivo più CABOMETYX hanno continuato a mostrare benefici in termini di CR, con un numero triplo di pazienti che hanno raggiunto la CR rispetto a sunitinib (13,6%).

sunitinib (13,6% vs. 4,6%). Durata della risposta (DOR): Opdivo più CABOMETYX è stato associato a una DOR mediana più lunga, pari a 22,0 mesi contro i 15,2 mesi di sunitinib.

15,2 mesi nel gruppo sunitinib. Sicurezza: In questa analisi di follow-up non sono stati identificati nuovi problemi di sicurezza. Tra tutti i pazienti trattati, gli eventi avversi correlati al trattamento (TRAE) di qualsiasi grado si sono verificati nel 97,5% del gruppo Opdivo più CABOMETYX rispetto al 93,1% del gruppo sunitinib.

I TRAE di grado =3 si sono verificati nel 67,5% dei pazienti trattati con Opdivo più CABOMETYX rispetto al 55,3% dei pazienti trattati con sunitinib. Inoltre, nelle analisi esplorative, sono stati osservati benefici duraturi e clinicamente significativi in sottogruppi di pazienti in tutti i gruppi di rischio, compresi i gruppi a rischio favorevole e a rischio intermedio e scarso: OS: Tra i pazienti con rischio intermedio/scarso, la OS mediana è stata di 43,9 mesi per i pazienti trattati con Opdivo più CABOMETYX rispetto a 29,3 mesi con sunitin.

29,3 mesi con sunitinib (HR 0,73; 95% CI: da 0,58 a 0,91). Nei pazienti con rischio favorevole, la OS mediana era simile tra i bracci di trattamento, con 52,9 mesi con il regime di combinazione e 58,9 mesi con sunitinib (HR 1,10; 95% CI: da 0,69 a 1,75). PFS: la PFS è stata migliorata con il regime di combinazione nei pazienti con rischio intermedio/scarso, con una PFS mediana di 15,4 mesi rispetto a 7,1 mesi con sunitinib (HR 0,56; 95% CI: da 0,45 a 0,68), così come in quelli con rischio favorevole, con 21,4 mesi rispetto a 12,8 mesi (HR 0,5).

12,8 mesi (HR 0,69; 95% CI: da 0,48 a 1,00). ORR: nei pazienti con rischio intermedio/scarso, l'ORR è stato più che raddoppiato, con il 52,6% con Opdivo e CABOMETYX rispetto al 23,0% con sunitinib.

In quelli con rischio favorevole, l'ORR è stato rispettivamente del 66,2% contro il 44,4%. CR: Tra i pazienti con profilo di rischio intermedio/scarso, il numero di pazienti che hanno raggiunto la CR è più che triplicato (12,9% contro 3,5%) con la reggenza combinata.

3,5%) con il regime di combinazione rispetto a sunitinib. In quelli con profilo di rischio favorevole, il numero di pazienti che hanno raggiunto la CR è raddoppiato (16,2% contro 8,3%) con il regime di combinazione.

DOR: anche la DOR mediana è stata migliorata con Opdivo e CABOMETYX in entrambi i gruppi. Nel gruppo a rischio intermedio e scarso, i pazienti trattati con il regime di combinazione avevano una DOR mediana di 23,1 mesi rispetto ai 13,8 mesi con sunitinib.

Nel gruppo a rischio favorevole, il DOR mediano è stato di 18,7 mesi contro 17,8 mesi, rispettivamente. Bristol Myers Squibb ed Exelixis ringraziano i pazienti e gli sperimentatori coinvolti nello studio clinico CheckMate -9ER.

CheckMate -9ER è uno studio di Fase 3 in aperto, randomizzato e multinazionale, che valuta i pazienti con carcinoma a cellule renali (RCC) avanzato o metastatico, precedentemente non trattato. Un totale di 651 pazienti (23% rischio favorevole, 58% rischio intermedio, 20% rischio scarso; 25% PD-L1=1%) sono stati randomizzati a ricevere Opdivo più CABOMETYX (n=323) vs. sunitinib (n=328).

L'endpoint primario è la sopravvivenza libera da progressione (PFS). Gli endpoint secondari includono la sopravvivenza globale (OS) e il tasso di risposta obiettiva (ORR). L'analisi di efficacia primaria prevede il confronto tra la combinazione di doppietta e

sunitinib in tutti i pazienti randomizzati. Lo studio è sponsorizzato da Bristol Myers Squibb e Ono Pharmaceutical Co. e co-finanziato da Exelixis, Inc., Ipsen Pharma SAS e Takeda Pharmaceutical Company Limited.