Candel Therapeutics, Inc. ha annunciato la presentazione dei dati aggiornati di uno studio clinico di fase 1b in corso del suo candidato all'immunoterapia virale compatibile con la replicazione dell'herpes simplex virus-1 (HSV-1), CAN-3110, in pazienti con ghiandola glutea recidivante dopo il trattamento standard di cura (SoC). I dati sono stati presentati durante il 5° Glioblastoma Drug Development Summit a Boston, Massachusetts. Ad oggi, oltre 50 pazienti sono stati trattati con una singola dose di CAN-3110 nello studio clinico di fase 1b di CAN-3110 nel glioma ricorrente di alto grado (rHGG).

Gli sperimentatori hanno osservato un quasi raddoppio della sopravvivenza globale mediana (mOS) prevista dopo una singola iniezione di CAN-3110, raggiungendo una mOS di ~12 mesi, rispetto ai rapporti storici di meno di 6-9 mesi in questa condizione resistente alla terapia. La sierologia HSV-1 positiva è stata un predittore di risposta ed è stata associata a una migliore sopravvivenza (la mOS in questa popolazione ha raggiunto i 14 mesi). I risultati dello studio clinico di fase 1b in corso sono stati pubblicati su Nature nel quarto trimestre del 2023.

CAN-3110 ha ricevuto la designazione Fast Track della Food and Drug Administration (FDA) statunitense per il trattamento dell'rHGG nel primo trimestre del 2024, sulla base di questi dati. Lo studio clinico comprende tre bracci. Nel braccio A, 41 pazienti con HGG ricorrente hanno ricevuto una singola iniezione intratumorale di CAN-3110 (dose variabile da 1x106 unità formanti placca (pfu) a 1x1010 pfu), compresi nove pazienti con tumori multifocali/multicentrici, profondi o bilaterali associati a scarsa sopravvivenza. Dopo aver osservato che questo regime era generalmente ben tollerato senza tossicità dose-limitante, i pazienti del braccio B (n=9) hanno ricevuto una dose singola di ciclofosfamide (24 mg/kg) due giorni prima dell'iniezione di CAN-3110, a dosi di 1 x 108 pfu (n=3) e 1 x 109 pfu (n=6).

Il razionale si basa sui risultati ottenuti nei modelli murini, dove la ciclofosfamide ha migliorato la persistenza virale nei tumori iniettati. Nel braccio C, due coorti di 12 pazienti con rHGG riceveranno fino a sei iniezioni di CAN-3110 in un periodo di quattro mesi. CAN-3110 è un candidato all'immunoterapia virale oncolitica del virus herpes simplex-1 (HSV-1), primo nella sua classe, progettato con una doppia attività di oncolisi e di attivazione immunitaria in un unico trattamento.

La sua attività è progettata per essere condizionata all'espressione di Nestin nelle cellule tumorali. CAN-3110 è in fase di valutazione in uno studio clinico di fase 1 sponsorizzato da ricercatori in pazienti con rHGG. Nell'ottobre 2023, l'Azienda ha annunciato che Nature ha pubblicato i risultati di questo studio clinico in corso.

CAN-3110 è stato ben tollerato, senza alcuna tossicità limitante per la dose, e CAN-3110 più il farmaco è stato associato a un miglioramento della sopravvivenza. La sierologia HSV-1 positiva è stata un predittore di risposta ed è stata associata a un miglioramento della sopravvivenza. Anche l'aumento delle cellule immunitarie infiltranti nel microambiente tumorale e l'espansione del repertorio di cellule T dopo il trattamento sono stati associati a un miglioramento della sopravvivenza.

Nello studio clinico, gli sperimentatori hanno osservato un quasi raddoppio della sopravvivenza globale mediana prevista dopo una singola iniezione di CAN-3110, rispetto ai rapporti storici di meno di 6-9 mesi in questa condizione resistente alla terapia. In confronto, la sopravvivenza dei pazienti positivi all'anti-HSV1 che hanno ricevuto CAN-3110 è stata di oltre 14 mesi.