Selecta Biosciences Inc. ha annunciato i risultati positivi degli studi clinici randomizzati di Fase 3 DISSOLVE I e II, controllati con placebo, per determinare la sicurezza e l'efficacia di due diversi livelli di dose di SEL-212 in pazienti adulti con gotta cronica refrattaria. Lo studio DISSOLVE I (lo "Studio USA") ha raggiunto il suo endpoint primario, con il 56% dei pazienti che hanno ricevuto dosi mensili di SEL-212 a 0,15 mg/kg che hanno ottenuto una risposta (definita come il raggiungimento e il mantenimento della riduzione dell'urato sierico (SU) < 6mg/dL per almeno l'80% del tempo durante il sesto mese). Anche lo studio DISSOLVE II (lo "Studio Globale") ha raggiunto il suo endpoint primario, con il 47% che ha ricevuto dosi mensili di SEL-212 a 0,15 mg/kg che ha ottenuto una risposta.

SEL-212 è una combinazione della piattaforma di tolleranza immunitaria ImmTOR di Selecta e di un enzima terapeutico uricasi (pegadricasi). DISSOLVE I ha registrato un tasso di risposta statisticamente significativo di SEL-212 al sesto mese: il 56% e il 48% dei pazienti randomizzati a ricevere SEL-212 alla dose elevata di 0,15 mg/kg (p < 0,0001) e alla dose bassa di 0,1 mg/kg (p < 0,0001) di ImmTOR, rispettivamente, rispetto al 4% dei pazienti randomizzati a ricevere il placebo, hanno raggiunto l'endpoint primario. DISSOLVE II ha avuto anche un tasso di risposta statisticamente significativo di SEL-212 al sesto mese: il 47% e il 41% dei pazienti randomizzati a ricevere SEL-212 alla dose alta (p=0,0002) e alla dose bassa (p=0,0015) di ImmTOR, rispettivamente, rispetto al 12% dei pazienti randomizzati a ricevere il placebo, hanno raggiunto l'endpoint primario.

Tasso di risposta statisticamente significativo più alto nei pazienti di 50 anni e più con la dose elevata in DISSOLVE I e II: il 65% e il 47% dei pazienti di DISSOLVE I randomizzati a ricevere SEL-212 alla dose elevata (p < 0.0001) e alla dose bassa (p < 0. 0001) di ImmTOR, rispettivamente.0001) di ImmTOR, rispettivamente, rispetto al 5% dei pazienti randomizzati a ricevere il placebo, hanno raggiunto l'endpoint primario; il 48% e il 45% dei pazienti di DISSOLVE II randomizzati a ricevere SEL-212 alla dose alta (p=0,0017) e bassa (p=0,0044) di ImmTOR, rispettivamente, rispetto al 14% dei pazienti randomizzati a ricevere il placebo, hanno raggiunto l'endpoint primario. Riduzione complessiva significativa e clinicamente significativa del 69% dei livelli medi di SU nei pazienti randomizzati a ricevere SEL-212 a 0,15mg/kg in DISSOLVE I, rispetto al placebo: i livelli di urato sierico sono stati ridotti in media di 5,3 mg/dL (calcolati sottraendo il SU basale dal SU medio durante il periodo di trattamento 6) per i pazienti trattati con entrambe le dosi di SEL-212 (p <0,001) rispetto all'aumento di 0,3 mg/dL nei pazienti che hanno ricevuto il placebo. Si è osservato che SEL-212 ha un profilo di sicurezza favorevole ed è stato ben tollerato in entrambe le dosi di ImmTOR: gli eventi avversi (AEs) identificati negli studi erano previsti, tra cui una stomatite da lieve a moderata che è stata osservata nel 3,4% del gruppo a bassa dose e nel 9,2% del gruppo ad alta dose rispetto allo 0% del placebo e un numero maggiore di reazioni all'infusione a 24 ore e a 1 ora dopo la somministrazione del farmaco in entrambi i gruppi di trattamento rispetto al placebo.

Le reazioni avverse gravi correlate al trattamento sono state osservate in sei pazienti, compresi due casi di anafilassi e un'infiammazione da gotta in entrambi i gruppi di trattamento ad alta e bassa dose. Solo il 4,5% dei pazienti che hanno ricevuto la dose bassa di SEL-212 e il 3,4% alla dose alta di SEL-212 hanno avuto reazioni all'infusione, valutate 1 ora dopo la dose. Tutte le reazioni all'infusione si sono verificate entro le prime tre infusioni; ciascuna si è verificata durante le infusioni e si è risolta completamente con l'interruzione dell'infusione e il trattamento sintomatico.

C'è stato un decesso nella fase di estensione di sei mesi dello studio, causato da un incidente automobilistico non correlato al farmaco in studio. Non c'è stata alcuna differenza nelle infiammazioni da gotta quando entrambi i gruppi di trattamento sono stati confrontati con il placebo.