Cellectis (la “Azienda”) ha pubblicato i dati della ricerca sulle sue nuove cellule CAR T universali immuno-evasive in Nature Communications, dopo una presentazione orale all'American Society of Cell and Gene Therapy (ASGCT) il 16 maggio. La prossima generazione di cellule CAR T universali di Cellectis ha il potenziale di migliorare la persistenza e di consentire l'impiego su larga scala di candidati prodotti a base di cellule T in contesti allogenici contro molteplici tumori. Le terapie universali con cellule CAR T sono pronte a rivoluzionare il trattamento di alcune neoplasie ematologiche selezionate.

Tuttavia, per realizzare il pieno potenziale delle CAR T in un contesto allogenico, è necessario che le cellule CAR T universali siano in grado di uccidere le cellule tumorali bersaglio, evitare la deplezione da parte del sistema immunitario dell'ospite attraverso la reazione ospite-innesto (HvG) e proliferare senza attaccare i tessuti dell'ospite attraverso la reazione innesto-ospite (GvH). Mentre la prevenzione della GvH può essere facilmente affrontata con l'inattivazione dell'espressione del recettore delle cellule T aß (TCRaß) in una cellula T CAR, la prevenzione della HvG rimane una sfida importante. Per affrontare questa sfida, i ricercatori di Cellectis hanno ingegnerizzato le cellule T CAR in modo che fossero carenti nel complesso di istocompatibilità maggiore (MHC-1) di classe 1 ed esprimessero l'inibitore HLA-E dei Natural Killer (NK), per dotarle di proprietà immuno-evasive nei confronti delle cellule T alloreattive e delle cellule NK.

I dati della ricerca dimostrano che: Dotare le cellule CAR T universali di proprietà immuno-evasive tramite l'editing genico mediato da TALEN® e l'inserimento genico dipendente dal virus adeno-associato (AAV), è altamente efficiente e specifico, trasferibile a diversi costrutti CAR e adattabile ai processi di produzione delle cellule CAR convenzionali. Le cellule CAR T universali immunoevasive superano gli attacchi delle cellule T e NK alloresponsive e mostrano un'attività antitumorale prolungata, anche in presenza di cellule NK altamente attive. Le proprietà immuno-evasive contro le cellule NK della maggior parte dei donatori sani e dei pazienti affetti da leucemia mieloide acuta (AML) erano simili, dimostrando la robustezza e la trasportabilità di questo approccio ipoimmunogenico alla persistenza e giustificando un'ulteriore valutazione in ambito preclinico e clinico.