Coherus BioSciences, Inc. ha annunciato i dati della parte iniziale dello studio clinico di Fase 2 che valuta casdozokitug (casdozo), un anticorpo selettivo e potente mirato all'IL-27, in combinazione con atezolizumab (atezo) e bevacizumab (bev) in pazienti naïve al trattamento con carcinoma epatocellulare non resecabile localmente avanzato o metastatico (uHCC). Questi dati saranno presentati al Simposio sui tumori gastrointestinali ASCO 2024, che si terrà dal 18 al 20 gennaio 2024 al Moscone West di San Francisco, California. L'interleuchina (IL)-27 è una citochina immunoregolatrice coinvolta nella soppressione delle risposte immunitarie antitumorali e un nuovo importante bersaglio per il trattamento del cancro.

Casdozo è un anticorpo di prima classe e l'unico antagonista della citochina immunomodulante in fase clinica che ha come bersaglio l'IL-27. Disegno della parte lead-in dello studio clinico di Fase 2: La parte lead-in in aperto dello studio clinico di Fase 2 ha valutato casdozo in combinazione con atezo e bev in 30 pazienti con UHCC naïve al trattamento. I pazienti hanno ricevuto casdozo 10 mg/kg IV q3w, in combinazione con atezo (1.200 mg) e bev (15 mg/kg).

L'endpoint primario della parte iniziale dello studio era la sicurezza e la tollerabilità. Gli endpoint secondari chiave comprendevano la sopravvivenza libera da progressione (PFS) e il tasso di risposta globale (ORR) basato sulla revisione dello sperimentatore secondo RECIST v1.1 (primario) e mRECIST (secondario), nonché il tasso di controllo della malattia (DCR). Un ulteriore sviluppo clinico [di Fase 2] di cazdozo nell'HCC è previsto per valutare casdozo/toripalimab (anticorpo anti-PD-1)/bev.

Porzione Lead-in dei dati dello studio clinico di Fase 2 Alla data di chiusura dei dati (9 novembre 2023): Il blocco triplice dei percorsi IL-27, PD-(L)1 e VEGF con casdozo/atezo/bev ha un profilo di sicurezza accettabile e un'attività antitumorale promettente nell'HCC naïve all'IO. Il trattamento combinato triplice è stato ben tollerato con un profilo di effetti collaterali coerente con i profili di eventi avversi (AE) noti di atezo/bev. Attività precoce incoraggiante con casdozo/atezo/bev: RECIST v1.1: ORR del 38% (n=29) con 11 risposte obiettive durature, tra cui 3 risposte complete e 8 risposte parziali (1 non confermata); sopravvivenza mediana libera da progressione di 8,1 mesi e tasso di controllo della malattia del 58,6%.

mRECIST: ORR del 43% (n=28) con 12 risposte obiettive durature, tra cui 3 risposte complete e 9 risposte parziali (1 non confermata); sopravvivenza mediana libera da progressione non raggiunta e tasso di controllo della malattia del 60,7%. Ulteriori analisi di campioni di pazienti che hanno risposto al trattamento (piccolo n) indicano un'associazione preliminare tra la risposta e i biomarcatori di IL-27. Questi risultati supportano la prosecuzione della valutazione di casdozo con il blocco di VEGF e PD-(L)1 nell'HCC.

Coherus prevede di valutare la combinazione di casdozo/toripalimab-tpzi (anticorpo anti-PD-1 di Coherus) /bev in studi clinici futuri. Dettagli della presentazione del poster: Titolo: Risultati di uno studio di fase 2 sul blocco triplo dei percorsi IL-27, PD-(L)1 e VegF con casdozokitug (casdozo, CHS-388) in combinazione con atezolizumab (atezo) e bevacizumab (bev) in pazienti con carcinoma epatocellulare (uHCC) non resecabile, localmente avanzato o metastatico Numero del cartellone: B15 Numero dell'abstract: 470; Data e ora: 19 gennaio 2024, 12:30 ?

2:00 pm PT; Presentatore: Daneng Li, MD; Sede: Livello 1, Sala Ovest, Moscone Ovest.