Corvus Pharmaceuticals, Inc. ha annunciato nuovi dati per CPI-818, l'inibitore ITK dell'Azienda, che dimostrano il potenziale di trattamento di una varietà di tumori solidi ed ematologici, basato su un nuovo meccanismo d'azione immunoterapico. I dati includono risultati intermedi aggiornati dello studio clinico CPI-818 di Fase 1/1b, che continua a dimostrare il potenziale dell'inibizione dell'ITK e il biomarcatore della conta linfocitaria assoluta (ALC) nel linfoma a cellule T (TCL). I dati saranno presentati in un poster alla Conferenza Internazionale sul Linfoma Maligno (ICML), che si terrà dal 13 al 17 giugno 2023 a Lugano, in Svizzera.

CPI-818 è attualmente studiato in uno studio clinico di Fase 1/1b come terapia a singolo agente in pazienti con TCL recidivato. Corvus ha recentemente incorporato un ALC minimo come criterio di ammissibilità per l'arruolamento nello studio clinico. Sulla base dell'attuale tasso di arruolamento dello studio clinico di Fase 1/1b, Corvus ritiene che il numero di pazienti trattati in questo studio clinico fornirebbe dati di sicurezza e di efficacia preliminari adeguati per informare il disegno di un potenziale studio clinico registrativo di Fase 3 randomizzato.

Come raccomandato dalla FDA, Corvus ha in programma un incontro con la FDA per discutere di tale studio clinico; si prevede che questo incontro avrà luogo nel terzo trimestre di quest'anno. Dati intermedi aggiornati al 18 maggio 2023 (grafico a cascata mostrato sotto): Un totale di 30 pazienti sono stati arruolati nello studio di Fase 1/1b alla dose ottimale di 200 mg due volte al giorno, di cui 20 valutabili per la risposta tumorale. Ci sono state 3 risposte complete (CR) e 3 risposte parziali (PR), con una di queste PR che ha dimostrato una regressione continua del tumore.

Uno dei pazienti con una CR e 2 con una PR sono rimasti in terapia. Un totale di dieci pazienti sono rimasti in terapia, compresi sei che non hanno avuto la valutazione iniziale della risposta tumorale. Per i pazienti con ALC superiore a 900 per millilitro cubo di sangue, sono state osservate risposte obiettive (CR più PR) in 6 dei 14 pazienti, con controllo della malattia (CR, PR e malattia stabile) in 12 dei 14 pazienti.

Nessuna risposta obiettiva è stata osservata in sei pazienti (0 su 6) con ALC inferiore a 900. Dati intermedi aggiornati al 18 maggio 2023: In un paziente con TCL trattato con CPI-818, per il quale è stato possibile ottenere facilmente campioni seriali di biopsia tumorale, il sequenziamento dell'RNA monocellulare da campioni accoppiati, confrontando i campioni al basale e quelli al momento del trattamento, ha mostrato un aumento delle cellule T CD8+ infiltranti il tumore; un aumento delle molecole effettrici citolitiche, come i granzimi e la perforina, nelle cellule T; e un aumento delle cellule T effettrici di memoria (cellule TEMRA), che sono cellule T che hanno risposto a un antigene e sono in grado di mediare funzioni effettrici, come la distruzione delle cellule tumorali. Inoltre, l'analisi della citometria a flusso di campioni di sangue accoppiati, confrontati al basale e al momento del trattamento, ha rivelato un risultato simile sia nelle cellule T CD8 che nelle cellule T CD4.

Questi risultati sono coerenti con i dati preclinici descritti di seguito e supportano il nuovo meccanismo d'azione immunoterapico dell'inibizione selettiva dell'ITK, che si basa sulla deviazione Th1 e sul conseguente spostamento della risposta immunitaria verso l'eliminazione delle cellule tumorali. Ulteriori risultati di laboratorio hanno indicato che il trattamento con CPI-818 induce un'inversione delle cellule T che esprimono i marcatori di esaurimento. L'esaurimento delle cellule T è un meccanismo noto di resistenza alla terapia con inibitori del checkpoint.