Crinetics Pharmaceuticals, Inc. ha annunciato il completamento dell'arruolamento nello studio di Fase 3 PATHFNDR-1. PATHFNDR-1 è uno dei due studi di Fase 3 in corso, controllati con placebo, che valutano la sicurezza e l'efficacia della paltusotina orale una volta al giorno nei pazienti con acromegalia. I risultati principali dello studio PATHFNDR-1 sono attesi per il terzo trimestre del 2023.

L'arruolamento dello studio di Fase 3 PATHFNDR-2 è in corso e i risultati principali sono attesi nel quarto trimestre del 2023. In caso di successo, Crinetics prevede di presentare i dati dei due studi alle autorità regolatorie a sostegno delle richieste di approvazione per l'uso di paltusotina per tutti i pazienti con acromegalia che necessitano di farmacoterapia, compresi i pazienti non trattati e quelli che passano da altre terapie. PATHFNDR-1 (NCT04837040) ha arruolato 58 pazienti su 52 pianificati con acromegalia che erano biochimicamente controllati (fattore di crescita insulino-simile-1 (IGF-1) sierico < = 1,0x limite superiore della norma (ULN)) in monoterapia con octreotide o lanreotide depot.

Dopo un periodo di screening, durante il quale sono stati determinati i valori basali dell'IGF-1, dell'ormone della crescita e del punteggio totale del Diario dei sintomi dell'acromegalia, i partecipanti sono stati randomizzati 1 a 1 a ricevere paltusotina orale una volta al giorno o placebo per nove mesi. L'endpoint primario dello studio è un'analisi dei responder basata sulla percentuale di pazienti con valori medi di IGF-1 < = 1,0x ULN alle settimane 34 e 36 del periodo di trattamento. Qualsiasi paziente che registri due valori consecutivi di IGF-1 >= 1,3x ULN e che manifesti un'esacerbazione dei segni/sintomi clinici dell'acromegalia durante la somministrazione della dose massima di paltusotina o di placebo, sarà sottoposto al protocollo di salvataggio dello studio e classificato come non-responder.

I pazienti idonei avranno la possibilità di partecipare a un'estensione in aperto dopo la loro partecipazione alla parte randomizzata e controllata di PATHFNDR-1. Informazioni sull'acromegalia L'acromegalia è una malattia grave generalmente causata da un adenoma ipofisario, un tumore benigno nell'ipofisi che secerne l'ormone della crescita (GH). L'eccesso di secrezione di GH provoca un eccesso di secrezione di IGF-1 dal fegato. Insieme, l'eccesso di questi ormoni porta ai sintomi dell'acromegalia, tra cui la crescita anomala di mani e piedi, l'alterazione dei tratti del viso, l'artrite, la sindrome del tunnel carpale, i dolori articolari, l'approfondimento della voce a causa dell'ingrossamento delle corde vocali, l'affaticamento, l'apnea notturna, l'ingrossamento del cuore, del fegato e di altri organi e le alterazioni del metabolismo del glucosio e dei lipidi.

L'asportazione chirurgica degli adenomi pituitari, se possibile, è il trattamento iniziale preferito per la maggior parte dei pazienti con acromegalia. I trattamenti farmacologici sono utilizzati per i pazienti che non sono candidati all'intervento chirurgico, o quando l'intervento chirurgico non riesce a raggiungere gli obiettivi di trattamento. Circa il 50% dei pazienti con acromegalia risulta essere candidato al trattamento farmacologico.

Gli analoghi della somatostatina a lunga durata d'azione sono il trattamento farmacologico iniziale più comune; tuttavia, questi farmaci richiedono iniezioni depot mensili con aghi di grosso calibro, che sono comunemente associati a dolore, reazioni nel sito di iniezione e aumento del carico della terapia sulla vita dei pazienti. Paltusotina Paltusotina è un agonista non peptidico sperimentale, disponibile per via orale, progettato per essere altamente selettivo per il recettore della somatostatina di tipo 2 (SST2). È stato progettato dal team di scoperta di Crinetics per offrire un'opzione una volta al giorno ai pazienti con acromegalia e tumori neuroendocrini.

Uno studio di Fase 1 di paltusotina, completato in precedenza, ha dimostrato la prova clinica del concetto, fornendo prove di una potente soppressione dell'asse dell'ormone della crescita in volontari sani. Negli studi di Fase 2, la paltusotina ha mantenuto i livelli di IGF-1 nei pazienti con acromegalia che sono passati dai farmaci depot iniettabili alla paltusotina orale una volta al giorno. L'IGF-1 è il biomarcatore principale che gli endocrinologi utilizzano per gestire i loro pazienti con acromegalia.

Negli studi completati, la paltusotina è stata generalmente ben tollerata. Gli eventi avversi più comuni legati al trattamento negli studi di Fase 2 (>10%), che hanno valutato i pazienti con acromegalia, comprendevano cefalea, artralgia, affaticamento, gonfiore periferico, parestesia e iperidrosi.