Day One Biopharmaceuticals, Inc. ha annunciato i risultati positivi dello studio pivotale di Fase 2 FIREFLY-1, in corso, in aperto, che valuta l'agente sperimentale tovorafenib (DAY101) come monoterapia nel glioma pediatrico di basso grado ricorrente o progressivo (pLGG). Il glioma pediatrico di basso grado è il tumore cerebrale più comune diagnosticato nei bambini, per il quale non esiste uno standard di cura e per il quale non esistono terapie approvate per la maggior parte dei pazienti. Ulteriori dati saranno presentati in occasione di un prossimo incontro medico nel secondo trimestre del 2023.

L'endpoint primario dello studio FIREFLY-1 è il tasso di risposta globale (ORR) secondo i criteri della Valutazione della Risposta in Neuro-Oncologia (RANO), valutati da una revisione centrale indipendente in cieco. I risultati principali al 28 settembre 2022 includono: Tra 69 pazienti valutabili secondo i criteri RANO: 64% di ORR e 91% di tasso di beneficio clinico (risposta completa + risposta parziale/risposta parziale non confermata + malattia stabile): 4% (n=3) risposte complete confermate; 59% (n=41) risposte parziali (31 confermate e 10 non confermate); e 28% (n=19) pazienti con malattia stabile. L'86% (n=59) dei pazienti aveva un'alterazione di fusione BRAF, per la quale non esistono terapie sistemiche approvate, mentre il restante 14% (n=10) aveva una mutazione BRAF.

I dati sulla sicurezza, basati su 77 pazienti trattati, hanno indicato che tovorafenib in monoterapia è generalmente ben tollerato. Gli effetti collaterali più comuni riportati in relazione a tovorafenib sono stati il cambiamento del colore dei capelli (75%), l'aumento della creatina fosfochinasi (64%), l'anemia (46%), l'affaticamento (42%) e l'eruzione maculopapulare (42%). Tra un totale di 77 pazienti trattati: I partecipanti erano pesantemente pretrattati, con una mediana di tre linee precedenti di terapia sistemica (range: 1-9), la durata mediana del trattamento con tovorafenib è stata di 8,4 mesi, con il 77% (n=59) dei pazienti in trattamento al momento del cutoff dei dati e quasi il 60% (n=46) dei pazienti aveva già ricevuto almeno un inibitore di MAPK prima della partecipazione allo studio FIREFLY-1 sta valutando tovorafenib come monoterapia una volta alla settimana in pazienti di età compresa tra 6 mesi e 25 anni con pLGG ricorrente o progressiva.

Lo studio è condotto in collaborazione con il Pacific Pediatric Neuro-Oncology Consortium (PNOC) ed è progettato per sostenere la potenziale approvazione regolatoria di tovorafenib. Oltre a FIREFLY-1, Day One sta espandendo lo sviluppo di tovorafenib come terapia di prima linea per i pazienti con nuova diagnosi di pLGG. Lo studio clinico registrativo globale di Fase 3 FIREFLY-2/LOGGIC sta valutando tovorafenib in monoterapia una volta alla settimana in pazienti con pLGG di nuova diagnosi che presentano un'alterazione RAF attivante nota.