Day One Biopharmaceuticals, Inc. ha annunciato che la Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti ha accettato la sua New Drug Application (NDA) per tovorafenib come monoterapia nel glioma pediatrico di basso grado recidivato o progressivo (pLGG). L'FDA ha concesso la revisione prioritaria e ha assegnato una data d'azione target del Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) al 30 aprile 2024. Al momento l'FDA non prevede di tenere una riunione del comitato consultivo per discutere la domanda.

Il pLGG è il tumore cerebrale più comune diagnosticato nei bambini, con pazienti che soffrono di profonde morbilità associate al tumore e al trattamento, che possono avere un impatto sulla loro traiettoria di vita. Per la grande maggioranza dei pazienti in fase di recidiva, non esiste uno standard di cura né una terapia approvata. L'NDA si basa sui risultati dello studio di Fase 2, in aperto, che valuta tovorafenib come monoterapia una volta alla settimana in pazienti di età compresa tra 6 mesi e 25 anni con pLGG recidivata o progressiva.

I dati aggiornati sono stati resi noti di recente, quando l'Azienda ha annunciato il completamento della presentazione della NDA a rotazione l'11 settembre 2023. Si prevede che i nuovi dati dettagliati saranno presentati in occasione di una prossima conferenza medica. Nell'ambito del programma FDA Rare Pediatric Disease Priority Review Voucher, l'Azienda può ricevere un voucher se riceve un'approvazione per un'indicazione idonea, che può essere riscattato per ottenere una revisione prioritaria per una successiva domanda di commercializzazione per un altro candidato prodotto.

Il glioma pediatrico di basso grado (pLGG) è il tumore cerebrale più comune diagnosticato nei bambini e rappresenta il 30-50% di tutti i tumori del sistema nervoso centrale. Le fusioni BRAF wild-type sono le alterazioni genomiche più comuni che causano il cancro nel pLGG. Queste alterazioni genomiche si trovano anche in gravi tumori solidi adulti e pediatrici.

Il glioma pediatrico di basso grado può avere un impatto sulla salute del bambino in molti modi, a seconda delle dimensioni e della posizione del tumore, compresa la perdita della vista e la disfunzione motoria. Non esistono terapie approvate per la stragrande maggioranza dei pazienti con pLGG, e gli attuali approcci terapeutici sono associati a potenziali effetti avversi acuti e a lungo termine. Sebbene la maggior parte dei bambini con pLGG sopravviva al tumore, i bambini che non ottengono la remissione dopo l'intervento chirurgico possono dover affrontare anni di trattamenti sempre più aggressivi.

A causa della natura indolente del pLGG, i pazienti in genere ricevono più anni di terapia sistemica. FIREFLY-1 sta valutando tovorafenib come monoterapia una volta alla settimana in pazienti di età compresa tra 6 mesi e 25 anni con pLGG recidivato o progressivo che presenta un'alterazione BRAF attivante nota. Lo studio è condotto in collaborazione con il Pacific Pediatric Neuro-Oncology Consortium (PNOC).

L'endpoint primario è il tasso di risposta globale (ORR), definito come la percentuale di pazienti con risposta confermata in base ai criteri Response Asessment for Neuro-Oncology High Grade Glioma (RANO-HGG). Gli endpoint secondari ed esplorativi includono il tasso di risposta globale basato sui criteri Response Assessment in Pediatric Neuro-Oncology Low-Grade Glioma (RAPNO-LGG), Response Assessment for Neuro-Oncology Low-Grade Glioma (RANO-LGG) e le analisi volumetriche, la sopravvivenza libera da progressione, la sicurezza, gli esiti funzionali e le misure di qualità di vita. RANO-HGG, RANO-LGG e RAPNO-LGG sono valutati da una revisione centrale indipendente in cieco.

Il Consorzio di Neuro-Oncologia Pediatrica del Pacifico (PNOC) è un consorzio internazionale con siti di studio negli Stati Uniti, in Canada, in Europa e in Australia, dedicato a portare nuove terapie ai bambini e ai giovani adulti con tumori cerebrali. Tovorafenib è un inibitore sperimentale della chinasi RAF di tipo II, orale, altamente selettivo e penetrante a livello cerebrale, progettato per colpire un enzima chiave della via di segnalazione MAPK, che viene studiato nei tumori cerebrali primari o nelle metastasi cerebrali dei tumori solidi. Tovorafenib è stato studiato in oltre 325 pazienti e attualmente è in fase di valutazione in due studi clinici pivotali per il pLGG.

Tovorafenib è anche in fase di valutazione da solo o come terapia combinata per popolazioni di pazienti adolescenti e adulti con tumori solidi ricorrenti o progressivi con aberrazioni del percorso MAPK (FIRELIGHT-1). Tovorafenib ha ottenuto le designazioni Breakthrough Therapy e Rare Pediatric Disease dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense per il trattamento dei pazienti con pLGG che presentano un'alterazione RAF attivante. Tovorafenib ha anche ricevuto la designazione di Farmaco Orfano dalla FDA per il trattamento del glioma maligno e dalla Commissione Europea (CE) per il trattamento del glioma.