DICE Therapeutics, Inc. ha annunciato i dati positivi della sperimentazione clinica di Fase 1 di DC-806, un antagonista orale di piccole molecole della citochina pro-infiammatoria IL-17. Lo studio è stato un primo studio nell'uomo, randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo, progettato per generare dati di sicurezza e farmacocinetici (PK) in volontari sani e per fornire una prima prova clinica di concetto nei pazienti affetti da psoriasi. Lo studio è stato condotto in tre parti sovrapposte: Fase 1a dose ascendente singola (SAD) (n=40); Fase 1b dose ascendente multipla (MAD) (n=32); e Fase 1c proof-of-concept nei pazienti con psoriasi (n=32).

La prova di concetto è stata raggiunta, a sostegno dell'ulteriore sviluppo di DC-806 come potenziale agente orale migliore della categoria per la psoriasi: La parte di Fase 1c, controllata con placebo, dedicata alla psoriasi, ha arruolato un totale di 8 pazienti nel gruppo ad alto dosaggio (800 mg BID), 13 pazienti nel gruppo a basso dosaggio (200 mg BID) e 11 pazienti nel gruppo placebo. Dopo 4 settimane di trattamento, la riduzione percentuale media dell'Indice di Area e Severità della Psoriasi (PASI) rispetto al basale è stata del 43,7% nel gruppo ad alto dosaggio rispetto al 13,3% nel gruppo placebo, con un valore p esplorativo di 0,0008. La riduzione del PASI era un endpoint esplorativo senza correzione per la molteplicità.

Entrambe le dosi di DC-806 hanno dimostrato di essere biologicamente attive attraverso l'analisi di biomarcatori ben noti: I dati esplorativi sui biomarcatori hanno dimostrato l'impegno dose-dipendente del bersaglio IL-17, la rapida insorgenza dell'azione e gli effetti farmacodinamici coerenti con l'inibizione diretta della segnalazione dell'IL-17. DC-806 è stato ben tollerato con un eccellente profilo di sicurezza in tutti i gruppi di dosi: I dati di tutte e tre le coorti hanno dimostrato che DC-806 è stato ben tollerato con un profilo di sicurezza favorevole sia nei volontari sani che nei pazienti affetti da psoriasi a tutti i livelli di dose valutati, senza eventi avversi gravi, senza eventi avversi limitanti la dose, senza interruzioni del trattamento e senza cambiamenti clinicamente significativi nei parametri di laboratorio clinici e di sicurezza (compresi gli enzimi epatici). Tutti gli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) sono stati classificati come lievi o moderati, senza alcuna tendenza dose-dipendente nella frequenza, gravità o tipo di TEAE osservati.

Profilo PK robusto e copertura del bersaglio IL-17 dipendente dalla dose: DC-806 ha mostrato un profilo PK favorevole, con aumenti dose-proporzionali delle concentrazioni sieriche nel corso dello studio. L'analisi dei dati MAD e della Fase 1c ha mostrato il raggiungimento della copertura IC50 e IC90 al trogolo con dosi di 175 mg QD e 400 mg BID, rispettivamente. DICE ha in programma di far avanzare DC-806 in uno studio clinico di Fase 2b a dosaggio variabile in pazienti con psoriasi da moderata a grave.

L'azienda prevede di presentare una domanda di sperimentazione di un nuovo farmaco (IND) alla Food and Drug Administration (FDA) statunitense nella prima metà del 2023 e di avviare lo sviluppo di Fase 2b.