Edgewise Therapeutics, Inc. ha annunciato i risultati positivi a 12 mesi dello studio ARCH in corso, uno studio monocentrico in aperto che valuta la sicurezza, la tollerabilità, l'impatto sui biomarcatori del danno muscolare e la farmacocinetica (PK) di EDG-5506 negli adulti con BMD. EDG-5506 è una piccola molecola somministrata per via orale, progettata per prevenire il danno muscolare indotto dalla contrazione nelle distrofinopatie, tra cui la BMD e la distrofia muscolare di Duchenne (DMD). Lo studio ARCH sta valutando varie dosi di EDG-5506 somministrate quotidianamente per 24 mesi in 12 adulti con BMD.

L'Azienda riferisce i dati al termine dei 12 mesi di trattamento con EDG-5506. EDG-5506 è stato ben tollerato da tutti i partecipanti, senza interruzioni o riduzioni della dose a causa di eventi avversi. Coerentemente con le osservazioni precedenti, il trattamento con EDG-5506 ha portato a riduzioni significative dei biomarcatori chiave del danno muscolare.

In particolare, la CK e il TNNI2 si sono ridotti in media del 37% (p=0,001) e del 79% (p <0,0001) rispetto al basale, rispettivamente, alla visita dei partecipanti a 12 mesi. Dopo 12 mesi di dosaggio di EDG-5506, i punteggi NSAA hanno continuato ad avere una tendenza positiva. Nove dei dodici partecipanti hanno mostrato un miglioramento funzionale (n=6) o una malattia stabile (n=3) con il FANS rispetto al basale.

I punteggi NSAA mostrano un trend positivo costante che si discosta dalle traiettorie osservate negli studi di storia naturale riportati da Bello et al. (2016) e van de Velde et al. (2021) in cui il declino annuale era di -1,2 punti NSAA. Complessivamente, i risultati funzionali a un anno sono stati osservati con un miglioramento di +0,4 punti sul NSAA rispetto al declino della storia naturale previsto di -1,2 punti in una popolazione di pazienti con BMD che si prevede abbiano un decorso inarrestabile della malattia. I risultati positivi dello studio ARCH a 12 mesi supportano l'ipotesi che la riduzione del danno muscolare indotto dalla contrazione nelle distrofie muscolari, associata alla somministrazione di EDG-5506, abbia il potenziale di preservare e migliorare la funzione muscolare, prevenendo la progressione della malattia nelle distrofinopatie.

Le osservazioni di ARCH hanno identificato i fattori chiave, compresa la strategia di dosaggio ottimale di EDG-5506, per la progettazione di uno studio potenzialmente registrativo. Una coorte pivotale, GRAND CANYON, è stata aggiunta allo studio CANYON e si prevede di iniziare l'arruolamento nel terzo trimestre del 2023.