Eiger BioPharmaceuticals Inc. ha annunciato la pubblicazione sul New England Journal of Medicine (NEJM) dei dati dello studio di Fase 3 TOGETHER, sponsorizzato dagli sperimentatori, su pazienti affetti da COVID-19. Lo studio, che ha valutato pazienti ambulatoriali di nuova diagnosi con COVID-19 da lieve a moderata, ha rilevato che tra i partecipanti prevalentemente vaccinati con COVID-19, un trattamento a dose singola con l'agente sperimentale di Eiger, il peginterferone lambda, ha comportato una riduzione significativa degli eventi clinici. Il manoscritto intitolato "Effect of Early Treatment with Pegylated Interferon Lambda among COVID-19 Patients" (Effetto del trattamento precoce con Interferone Lambda peghilato tra i pazienti COVID-19) sarà pubblicato nel numero del 9 febbraio 2023 del NEJM e segue i dati topline di sicurezza ed efficacia annunciati il 17 marzo 2022.

Il peginterferone lambda ha un enorme potenziale terapeutico e continuiamo a vedere l'emergere di varianti aggressive del virus che si diffondono in tutto il mondo e che sono meno sensibili sia ai vaccini che al trattamento con anticorpi. La resistenza dovuta alle varianti o ai nuovi ceppi del virus potrebbe essere un problema con alcune terapie, ma questo potrebbe non essere un problema con il peginterferone lambda, grazie al suo meccanismo d'azione che prevede l'attivazione di molteplici percorsi di uccisione del virus". L'endpoint primario era un endpoint composito di ricovero ospedaliero o di visite al pronto soccorso correlate al COVID-19 di durata superiore alle sei ore. Gli endpoint secondari includevano la clearance virale della SARS-CoV-2, l'ospedalizzazione per tutte le cause, la mortalità dovuta a COVID-19, i giorni di degenza e di ventilazione e gli eventi avversi.

Nello studio, 931 pazienti hanno ricevuto peginterferone lambda e 1018 hanno ricevuto placebo. Questo è stato uno dei primi studi a includere una popolazione prevalentemente vaccinata, con l'84% della popolazione che ha ricevuto la vaccinazione prima dell'ingresso nello studio. Il periodo di studio ha incluso l'emergere di molteplici varianti COVID-19 che destano preoccupazione.

La pubblicazione ha dettagliato i risultati, evidenziando una riduzione del 51% dei ricoveri o delle visite al pronto soccorso superiori a sei ore correlati a COVID-19 (l'esito primario) per i partecipanti che hanno ricevuto peginterferone lambda rispetto al placebo, con il 2,7% (25 su 931) dei partecipanti randomizzati a peginterferone lambda che hanno sperimentato un evento di esito primario, rispetto al 5,6% (57 su 1018) (rischio relativo 0,49, intervallo di credibilità bayesiano al 95% 0,30-0,76, probabilità posteriore >99,9%) tra i pazienti randomizzati al placebo. Questo effetto è stato mantenuto nelle analisi di sottogruppo che includevano il solo ricovero ospedaliero legato a COVID-19 (rischio relativo 0,57, intervallo di credibilità bayesiano al 95% 0,33-0,95) e il ricovero ospedaliero o il decesso legato a COVID-19 (hazard ratio 0,59, intervallo di credibilità bayesiano al 95% 0,35-0,97).

Gli effetti erano coerenti tra le varianti dominanti e lo stato di vaccinazione. Tra i soggetti con un livello virale elevato al basale, il peginterferone lambda ha determinato cariche virali più basse e una percentuale maggiore di pazienti che hanno eliminato l'RNA della SARS-COV-2 entro il Giorno 7, rispetto al placebo. L'incidenza degli eventi avversi è stata simile nei due gruppi.

Gli eventi primari nello studio si sono verificati a una mediana di 5 giorni (intervallo interquartile da 3 a 7 giorni) dopo la randomizzazione. L'effetto del trattamento per il peginterferone lambda è stato più pronunciato nei pazienti che sono stati trattati entro 3 giorni dalla comparsa dei sintomi. Il peginterferone lambda è stato coerente nella direzione dell'effetto su tutti gli esiti secondari.

Il rischio di ricovero ospedaliero COVID-19 o di morte per tutte le cause è stato ridotto del 47% (hazard ratio, 0,53, intervallo di credibilità bayesiano al 95% da 0,31 a 0,91) nei partecipanti che hanno ricevuto peginterferone lambda. Nei pazienti che hanno ricevuto il trattamento entro 3 giorni dall'insorgenza dei sintomi, sono stati osservati maggiori effetti del trattamento nel gruppo peginterferone lambda, tra cui una riduzione del 65% del ricovero ospedaliero correlato a COVID-19 (hazard ratio 0,35, intervallo di credibilità bayesiano del 95% 0,15-0,75), l'81% della mortalità per cause di forza maggiore nei partecipanti che hanno ricevuto il peginterferone lambda.15 -0,75), riduzione dell'81% del rischio di morte per tutte le cause (rischio relativo 0,19 [0/567 vs 3/590], intervallo di credibilità bayesiano al 95% 0,01-1,57) e riduzione dell'89% del rischio tra i pazienti non vaccinati (hazard ratio, 0,11; intervallo di credibilità bayesiano al 95%, 0,01-0,83). C'è stato un decesso legato a COVID-19 nel gruppo peginterferone lambda e quattro nel gruppo placebo.

L'incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento è stata simile tra i gruppi peginterferone lambda e placebo, che sono stati principalmente reazioni al sito di iniezione. Questi dati dimostrano il potenziale del peginterferone lambda di conferire un beneficio significativo per i pazienti con COVID-19 e suggeriscono un potenziale per altre infezioni virali respiratorie.